Resumen

Antecedentes y Propósito: Se sabe que el WR-2721 [S-2-(3-aminopropilamino)etilfosforotioato] tiene efectos radioprotectores y quimioprotectores en tejidos no tumorales, y ahora se ha introducido en los protocolos de terapia clínica tumoral. Investigamos si el WR-2721 tiene un papel protector en la lesión hepática aguda inducida por acetaminofén (APAP).

Materiales y Métodos: Se utilizaron ratones endogámicos CBA/H Zgr de ambos sexos, de 12-16 semanas de edad y con un peso de 20-25 g. A los ratones se les administró fenobarbital sódico en agua de bebida durante 7 días (300 mg/kg) para inducir enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos. Posteriormente, los ratones ayunaron durante la noche y se les administró WR-2721 i.p. (50, 100 o 200 mg/kg). Después de 15-30 minutos recibieron acetaminofén (APAP; Paracetamol) 200 mg/kg por sonda gástrica. Se permitió a los animales alimentarse 4 horas después. La mortalidad de los ratones se siguió durante 3 días y los niveles de aminotransferasas séricas se determinaron 24 horas después de la administración de APAP.

Resultados: La supervivencia de los ratones se prolongó después de todas las dosis de WR-2721, pero significativamente solo después de la dosis de 100 mg/kg de WR-2721. Del mismo modo, el pretratamiento de los ratones con 100 mg/kg de WR-2721 redujo altamente los niveles de aspartato aminotransferasa sérica (AST, p<0.0005) y los niveles de alanina aminotransferasa sérica (ALT, p<0.005). Las dosis de 50 y 200 mg/kg de WR-2721 también redujeron AST y ALT, pero no significativamente.

Conclusiones: Estos datos mostraron que el WR-2721 tiene un efecto hepatoprotector definitivo que es significativo en un rango de dosis muy restringido.

• Materias:Acetamida
• Subjects:Acetamida
• Palabras claves:WR-2721; Efectos radioprotectores; Efectos quimioprotectores; Lesión hepática aguda; Acetaminofén (APAP); Rol protector
• Keywords:WR-2721; Radioprotective effects; Chemoprotective effects; Acute liver injury; Acetaminophen (APAP); Protective role