Resumen

Aspergillus flavus es uno de los aislados más comunes de pacientes con infecciones fúngicas. La infección por Aspergillus suele tratarse con agentes antifúngicos, pero los efectos secundarios de estos agentes son frecuentes. La trehalasa es una enzima esencial implicada en el metabolismo fúngico, y el inhibidor de la trehalasa, validamicina A, se ha utilizado para prevenir las infecciones fúngicas en productos agrícolas. En este estudio, observamos que la validamicina A aumentaba significativamente los niveles de trehalosa en los conidios de A. flavus y retrasaba la germinación, lo que incluía una disminución de la adherencia fúngica. Además, la validamicina A y la anfotericina B mostraron un efecto combinatorio sobre A. flavus ATCC204304 y aislados clínicos con altas concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de anfotericina B mediante ensayos de tablero de ajedrez. Observamos que la validamicina A y la anfotericina B tenían un efecto sinérgico sobre las cepas de A. flavus resistentes a la anfotericina B. Las CMI en la combinación de validamicina A y anfotericina B estaban en 0,125 μg/mL y 2 μg/mL, respectivamente. La FICI de validamicina A y anfotericina B de estos aislados clínicos fue de aproximadamente 0,25-0,28 con efectos sinérgicos. No se observó citotoxicidad del fármaco en células epiteliales bronquiales humanas tratadas con validamicina A mediante ensayos de citotoxicidad por LDH. En conclusión, este estudio demostró que la validamicina A inhibía el crecimiento de A. flavus y retrasaba la germinación conidial. Además, el efecto combinado de la validamicina A con la anfotericina B aumentó la eliminación de A. flavus, sin citotoxicidad significativa para las células epiteliales bronquiales humanas. Proponemos que la validamicina A podría utilizarse potencialmente in vivo como tratamiento alternativo de las infecciones por A. flavus.

• Materias:Microbiología de alimentos Microbiología Bacteriología Propiedades farmacológicas Virología
• Subjects:Food microbiology Microbiology Bacteriology Pharmacological Properties Virology
• Palabras claves:anfotericina B, validamicina A, células epiteliales bronquiales humanas, validamicina, aislados clínicos, infecciones fúngicas, concentraciones inhibitorias mínimas elevadas, A. flavus ATCC204304, conidios de A. flavus, infecciones por A. flavus
• Keywords:amphotericin B, validamycin A, human bronchial epithelial cells, validamycin, clinical isolates, fungal infections, high minimum inhibitory concentrations, A. flavus ATCC204304, A. flavus conidia, A. flavus infections