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Combination Effects of Docetaxel and Doxorubicin in Hormone-Refractory Prostate Cancer CellsEfectos de la combinación de docetaxel y doxorrubicina en células de cáncer de próstata refractario a las hormonas

Resumen

Se investigaron los efectos de la combinación de docetaxel (DOC) y doxorrubicina (DOX) en células de cáncer de próstata (PC3 y DU145). Se determinaron los índices de combinación (IC) utilizando la teoría unificada en varias concentraciones y proporciones de mezcla (sinergia: CI1,1). El DOC mostró un patrón de citotoxicidad bifásico con la concentración inhibitoria media máxima (IC50) en el rango picomolar para PC3 (0,598 nM) y DU145 (0,469 nM), tras 72 h de exposición al fármaco. Las IC50 de DOX fueron de 908 nM y 343 nM para PC3 y DU145, respectivamente. Se observó una fuerte sinergia cuando se trató a PC3 con DOC a concentraciones inferiores a sus valores de IC50 (0,125~0,5 nM) más DOX (2~8 veces la IC50). Los tratamientos combinados de fármacos equipotentes (7×7) revelaron que la combinación DOC/DOX conduce a una alta sinergia y a una muerte celular efectiva sólo en un estrecho rango de concentración en DU145. Este estudio proporciona un método conveniente para predecir los efectos de la combinación de múltiples fármacos mediante los valores de IC estimados, así como los datos de viabilidad celular. Las proporciones de mezcla DOC/DOX propuestas pueden utilizarse para diseñar cócteles de fármacos combinados o sistemas de administración para mejorar la quimioterapia en pacientes con cáncer.

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