Resumen

Estudios anteriores sugieren que las corrientes de potasio sarcolemales desempeñan un papel importante en la hipertrofia cardiaca. El IGF-1 contribuye a la hipertrofia cardiaca a través de la activación de la señalización PI3K/Akt. Sin embargo, aún se desconocen las relaciones entre IGF-1, la señalización PI3K/Akt y las corrientes de potasio sarcolemales. Por lo tanto, probamos la hipótesis de que el IGF-1 y la señalización PI3K/Akt, independientemente, disminuyen las corrientes de potasio sarcolemmal en miocitos cardíacos de ratas neonatales. Se compararon las densidades de corriente rectificadora de salida retardada (IK) y rectificadora de entrada (IK) resultantes de los tratamientos con IGF-1 con las resultantes de la simulación de la señalización PI3K/Akt utilizando adenoviral (Ad) BD110 y Akt de tipo salvaje y con las resultantes de la inhibición de la señalización PI3K mediante LY294002. Ad.BD110 y Ad.Akt disminuyeron la IK y estas disminuciones fueron atenuadas por LY 294002. Los tratamientos con IGF-1 disminuyeron tanto la IK como la IK1, pero sólo la disminución de la IK fue atenuada por el LY294002. Estos resultados demuestran que el IGF-1 puede contribuir a la hipertrofia cardiaca mediante mecanismos de transducción de señales PI3K/Akt en cardiomiocitos de rata neonatal. La incapacidad del LY294002 para antagonizar eficazmente las disminuciones inducidas por IGF-1 en IK1 sugiere que una vía de señalización adjunta a PI3K/Akt contribuye a la protección de IGF-1 contra la arritmogénesis en estos miocitos. Nuestros hallazgos implican que los canales de potasio rectificadores de entrada y salida sarcolemales son sustratos de las moléculas de transducción de señales IGF-1/PI3K/Akt.

• Materias:Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Autofagia Receptor de células
• Subjects:Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Autophagy Cell receptor
• Palabras claves:corrientes de potasio sarcolemales, PI3K, señalización Akt, hipertrofia cardiaca, IGF-1, IK, Ad, Akt, LY294002, tratamientos IGF-1
• Keywords:sarcolemmal potassium currents, PI3K, Akt signaling, cardiac hypertrophy, IGF-1, IK, Ad, Akt, LY294002, IGF-1 treatments