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Modulatory Effects of Eschscholzia californica Alkaloids on Recombinant GABAA ReceptorsEfectos moduladores de los alcaloides de Eschscholzia californica sobre los receptores GABAA recombinantes

Resumen

La amapola de California (Eschscholzia californica Cham.) contiene una variedad de compuestos naturales, entre ellos varios alcaloides que se encuentran exclusivamente en esta planta. Debido a sus efectos sedantes, ansiolíticos y analgésicos, esta hierba se vende actualmente en las farmacias de muchos países. Sin embargo, aún no conocemos estos efectos biológicos a nivel molecular. Se podría hipotetizar que los alcaloides detectados en E. californica actúan en los receptores GABAA, que se expresan ampliamente en el cerebro, principalmente en las interneuronas inhibitorias. Los estudios electrofisiológicos sobre un receptor GABAA α1β2γ2 recombinante no mostraron ningún efecto de la N-metillaurotetanina a concentraciones inferiores a 30 μM. Sin embargo, la (S)-reticulina se comportó como modulador alostérico positivo en las isoformas α3, α5 y α6 de los receptores GABAA. Las propiedades depresoras de las partes aéreas de E. californica se asignan a la modulación de la corriente de cloruro por (S)-reticulina en los receptores GABAA α3β2γ2 y α5β2γ2. Curiosamente, los receptores α1, α3 y α5 no se vieron afectados significativamente por la (R)-reticulina, la 1,2-tetrahidroticulina, la codeína y los metabolitos de la (S)-reticulina en el cerebro de los roedores.

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