El trióxido de arsénico tiene efectos terapéuticos en ciertas neoplasias sanguíneas, al menos en parte por la modulación de la diferenciación celular. Estudios anteriores in vitro en células progenitoras hematopoyéticas humanas han sugerido que el arsénico puede inhibir la diferenciación eritroide. Sin embargo, todos estos efectos se observaron en presencia de compuestos de arsénico, mientras que las acciones citostáticas y citotóxicas concomitantes del arsénico podrían enmascarar una actividad prodiferenciadora. Para eliminar los impactos potenciales de las acciones citostáticas y citotóxicas del arsénico, adoptamos un protocolo novedoso al pretratar las células CD34 de médula ósea humana con una concentración baja y no citotóxica de trióxido de arsénico, seguido por el ensayo de las actividades de formación de colonias en ausencia del compuesto de arsénico. Se obtuvieron muestras de médula ósea de pacientes con leucemia mieloide crónica que alcanzaron una remisión citogenética completa. Las células CD34 se aislaron mediante clasificación celular activada por imanes. Descubrimos que el trióxido de arsénico aumentaba la actividad formadora de colonias eritroides, lo que se acompañaba de una disminución de la función de diferenciación granulomonocítica. Además, en las células K562 eritroleucémicas, demostramos que el trióxido de arsénico inhibía la maduración eritrocitaria, lo que sugiere que el arsénico podría tener efectos bifásicos sobre la eritropoyesis. En conclusión, nuestros datos proporcionan la primera evidencia que demuestra que el trióxido de arsénico podría preparar a las células progenitoras hematopoyéticas humanas para una mayor diferenciación eritroide.
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El arsénico prepara a las células CD34 de la médula ósea humana para la diferenciación eritroide
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