Resumen

Probamos la hipótesis de que la acumulación de TAG en el hígado inducida por una dieta alta en grasas (HFD) a corto plazo en ratas conduce a la desregulación de la degradación endógena de TAG por la lipasa lisosomal (LIPA) a través de la vía lisosomal y está relacionada causalmente con la aparición de la resistencia hepática a la insulina. Encontramos que la LIPA podía translocarse entre depósitos cualitativamente diferentes (lisosomas ligeros y densos). A diferencia de la fracción lisosomal densa, la LIPA asociada a los lisosomas ligeros presenta una elevada actividad tanto con TAG intracelular como con sustrato exógeno y una regulación dependiente de la dieta o prandial. Con una dieta estándar, la actividad de la LIPA aumentó en los animales en ayunas y disminuyó en los alimentados. En el grupo de HFD, demostramos un mayor contenido de TAG, una actividad de LIPA elevada, una mayor producción de diacilglicerol y la abolición de la regulación de LIPA dependiente de la dieta en la fracción lisosomal ligera. En el hígado de los animales alimentados con HFD se observó un deterioro de la señalización de la insulina y una mayor activación de la PKCε. La lipólisis de TAG intracelular, mediada por la LIPA, se incrementa en la esteatosis probablemente debido a la mayor formación de fagolisosomas. La consiguiente sobreproducción de diacilglicerol puede representar el vínculo causal entre la acumulación hepática de TAG inducida por la HFD y la resistencia hepática a la insulina a través de la activación de la PKCε.

• Materias:Bioquímica Proteínas Ácidos grasos Enfermedades Medicina Fosfolípidos
• Subjects:Biochemistry Proteins Acids fatty Diseases Medicine Phospholipid
• Palabras claves:resistencia hepática a la insulina, animal alimentado, etiquetas intracelulares, aumento del contenido de etiquetas, producción de diacilglicerol, degradación endógena de etiquetas, actividades elevadas de lipa, sobreproducción de diacilglicerol, lipa, regulaciones dependientes de lipa
• Keywords:hepatic insulin resistance, fed animal, intracellular tags, increased tags content, production of diacylglycerol, endogenous tags degradation, elevated lipa activities, overproduction of diacylglycerol, lipa, dependent lipa regulations