Resumen

Se ha reconocido que los sustratos nanoestructurados inician programas transcripcionales que promueven la proliferación celular. En concreto, se ha identificado la β-catenina como regulador transcripcional activado por la adhesión a nanoestructuras. Nos propusimos identificar los procesos responsables de la señalización de β-catenina endotelial inducida por nanoestructuras. La microscopía electrónica de transmisión (MET) de los contactos celulares con estructuras superficiales de tereftalato de polietileno (PET) de diferentes tamaños (ondulaciones de 250 a 300 nm y paredes con una periodicidad de 1,5 µm) reveló diferentes patrones de interacciones célula-sustrato. La adhesión celular a las ondulaciones se produjo exclusivamente en los picos de las ondulaciones, mientras que las células se adhirieron a las paredes de forma continua. El inhibidor de la quinasa Src PP2 sólo era activo en células cultivadas en ondulaciones, mientras que los inhibidores de Abl dasatinib e imatinib suprimían la translocación de β-catenina en ambas estructuras. Además, se observó una entrada de Ca2 sensible a Gd3 en respuesta a la estimulación mecánica o al agotamiento de los almacenes de Ca2 exclusivamente en células cultivadas en ondulaciones. Tanto la PP2 como la Gd3 suprimieron la translocación nuclear de β-catenina junto con la proliferación en células cultivadas sobre ondulaciones pero no sobre paredes. Nuestros resultados sugieren que la adhesión de las células endoteliales al PET estructurado en ondulaciones induce cambios altamente específicos, dependientes de la topología de la interfaz, en la señalización celular, caracterizados por la promoción de la entrada de Ca2 sensible a Gd3 y la activación de Src/Abl. Proponemos que estos eventos de señalización están crucialmente implicados en la promoción de la proliferación celular inducida por la nanoestructura.

• Materias:Biotecnología Análisis electroquímico Nanotecnología Nanoestructuras Nanomateriales
• Subjects:Biotechnology Electrochemical analysis Nanotechnology Nanostructures Nanomaterials
• Palabras claves:células, ondulaciones, gd3, paredes, proliferación celular, agotamiento de almacenes ca2, inhibidor de cinasa src pp2, entrada ca2 sensible, inhibidores abl dasatinib, entrada ca2
• Keywords:cells, ripples, gd3, walls, cell proliferation, ca2+ store depletion, src kinase inhibitor pp2, sensitive ca2+ entry, abl inhibitors dasatinib, ca2+ entry