Resumen

Los fármacos de uso común podrían alterar el estado epigenético de las células y tener repercusiones a largo plazo en la salud humana. Para probar esta hipótesis, cultivamos células HEK-293 en presencia de 50 μM de citalopram, un antidepresivo común, durante 30 días y realizamos análisis de metilación del ADN de todo el genoma utilizando la NimbleGen Human DNA Methylation 3x720K Promoter Plus CpG Island Array. Un total de 626 promotores génicos, de un total de 25.437 genes consultados en la matriz (2,46%), mostraron una metilación diferencial significativa (p<0,01); entre ellos, 272 estaban hipometilados y 354 hipermetilados en el tratamiento frente al control. Mediante el Ingenuity Pathway Analysis, descubrimos que las principales redes de genes y vías de señalización reguladas de forma diferencial incluyen las implicadas en el desarrollo y la función del sistema nervioso y el crecimiento y la proliferación celular. Se modificaron significativamente genes implicados en la depresión, así como redes genéticas relacionadas con el metabolismo de ácidos nucleicos, la bioquímica de moléculas pequeñas y la regulación del ciclo celular. Se predijo la implicación de reguladores anteriores como BDNF, FSH y NFκB basándose en la metilación diferencial de sus objetivos posteriores. El estudio valida nuestra hipótesis de que los fármacos pueden tener efectos epigenéticos no deseados y revela las redes y vías afectadas. Consideramos que este estudio es un primer paso hacia la comprensión de las consecuencias epigenéticas a largo plazo de los medicamentos de venta con receta en la salud humana.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Biosíntesis Biogénesis Genética vegetal Genómica
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Biosynthesis Biogenesis Plant genetics Genomics
• Palabras claves:salud humana, fármacos, NimbleGen Human DNA Methylation, análisis de metilación del ADN genómico, CpG Island Array, Ingenuity Pathway Analysis, regulación del ciclo celular, redes de genes principales, células HEK-293 cultivadas, desarrollo del sistema nervioso
• Keywords:human health, pharmaceutical drugs, NimbleGen Human DNA Methylation, genome DNA methylation analysis, CpG Island Array, Ingenuity Pathway Analysis, cell cycle regulation, chief gene networks, cultured HEK-293 cells, nervous system development