Resumen

La proteína antienvejecimiento Klotho exhibe impresionantes propiedades antiinflamatorias, sin embargo disminuye precozmente tras la lesión del disco intervertebral, lo que hace de la restauración de Klotho una estrategia atractiva para tratar los trastornos inflamatorios del disco intervertebral. Aquí, hemos encontrado que Klotho se enriquece en las células del núcleo pulposo (NP) y la sobreexpresión de Klotho atenúa la inflamación aguda inducida por H2O2 esencialmente a través de la supresión del receptor Toll-like 4 (TLR4). La señalización proinflamatoria NF-κB y las expresiones de citoquinas fueron paralelas a la represión de Klotho y a la elevación de TLR4 tanto en las células NP (tratamiento con H2O2) como en el disco intervertebral de rata (tratamiento por punción con aguja). La sobreexpresión de TLR4 reguló a la baja la expresión de Klotho, mientras que la interferencia de la expresión de TLR4 disminuyó los efectos inhibidores de H2O2 sobre Klotho en células NP. Consecuentemente, el knockdown de Klotho mediante interferencias de ARN disminuyó en gran medida los efectos antiinflamatorios y protectores del disco intervertebral en un modelo de Degeneración del Disco Intervertebral (IDD). Así pues, nuestro estudio indica que la señalización TLR4-NF-κB y Klotho forman un bucle de retroalimentación negativa en las células NP. Además, demostramos que la expresión de Klotho está regulada por el equilibrio entre la regulación al alza y a la baja de la señalización TLR4-NF-κB.

• Materias:Células madre Biología celular Genes mitocondriales Receptor celular Transducción de Señal
• Subjects:Stem cells Cell biology Mitochondrial genes Cellular receiver Signal Transduction
• Palabras claves:Klotho, células NP, señalización κB, TLR4, disco intervertebral, proteína antienvejecimiento Klotho, degeneración del disco intervertebral, lesión del disco intervertebral, tratamiento por punción con aguja, H2O2
• Keywords:Klotho, NP cells, κB signaling, TLR4, intervertebral disc, Antiaging protein Klotho, Intervertebral Disc Degeneration, intervertebral disc injury, needle puncture treatment, H2O2