Resumen

La autofagia es un mecanismo evolutivamente conservado que permite la degradación de proteínas de larga vida y orgánulos enteros que son conducidos a los lisosomas para su digestión. Diferentes tipos de condiciones estresantes, como la inanición, son capaces de inducir la autofagia. El litio y la rapamicina son potentes inductores de la autofagia con diferentes dianas moleculares. El litio estimula la autofagia al disminuir los niveles intracelulares de mio-inositol-1,4,5-trifosfato, mientras que la rapamicina actúa a través de la inhibición de la diana mamífera de la rapamicina (mTOR). La correlación entre autofagia y muerte celular sigue siendo objeto de debate, especialmente en las células transformadas. De hecho, la ejecución de la autofagia puede proteger a las células de la muerte al eliminar rápidamente los orgánulos dañados, como las mitocondrias. Sin embargo, un uso excesivo de la maquinaria autofágica puede conducir a las células a la muerte a través de una especie de autocanibalismo. Nuestros datos muestran que el litio (utilizado dentro de su ventana terapéutica) estimula el crecimiento excesivo de la línea celular de feocromocitoma de rata PC12. Además, el litio y la rapamicina protegen a las células PC12 de compuestos tóxicos como el thapsigargin y la trimetiltina. En conjunto, estos datos indican que la activación farmacológica de la autofagia permite la supervivencia de las células de feocromocitoma en condiciones de estrés como los cultivos de alta densidad y la exposición a toxinas.

• Materias:Biología molecular Genes mitocondriales Ciclo celular Proliferación celular Muerte celular
• Subjects:Molecular biology Mitochondrial genes Cell cycle Cell proliferation Cell death
• Palabras claves:autofagia, células, condiciones estresantes, línea celular de feocromocitoma de rata PC12, diferentes dianas moleculares, mecanismo conservado evolutivamente, inductores potentes de autofagia, Litio, datos, muerte
• Keywords:autophagy, cells, stressful conditions, rat Pheochromocytoma cell line PC12, different molecular targets, evolutionary conserved mechanism, potent autophagy inducers, Lithium, data, death