Los organismos están predispuestos a sufrir distintos tipos de daños en el ADN. Múltiples mecanismos han evolucionado para hacer frente a las lesiones individuales del ADN. La síntesis de translesiones es una vía especial que permite a la horquilla de replicación eludir las lesiones bloqueantes. El antígeno nuclear de células proliferativas (PCNA), que es un componente esencial de la horquilla, sufre modificaciones postraduccionales, en particular ubiquitilación y sumoilación, que son críticas para eludir las lesiones y para rellenar los huecos de ADN resultantes de esta elusión. Un sistema especial de ubiquitilación, representado por el grupo Rad6 de enzimas ligadoras y conjugadoras de ubiquitina, media en la mono y poliubiquitilación del PCNA en respuesta al bloqueo de la horquilla. La enzima conjugadora E2 SUMO Ubc9 y la E3 SUMO ligasa Siz1 son responsables de la sumoilación del PCNA durante la fase S no alterada y también en respuesta a la bifurcación. La monoubiquitilación de PCNA mediada por Rad6/Rad18 recluta polimerasas especiales para evitar la lesión y rellenar los huecos de ADN. La poliubiquitilación de PCNA lograda por ubc13-mms2/Rad 5 en levadura media una vía libre de errores para evitar la lesión, probablemente a través del cambio de molde. La sumoilación de PCNA parece ser necesaria para esta vía libre de errores, y juega un papel antirecombinacional durante la replicación normal reclutando a la helicasa Srs2 para prevenir el intercambio de cromátidas hermanas y la hiperrecombinación.
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