Resumen

El transporte de macromoléculas a través de la barrera hematoencefálica (BHE) requiere interacciones específicas e inespecíficas entre macromoléculas y proteínas/receptores expresados en las superficies luminal y/o abluminal de las células endoteliales de los capilares cerebrales. La endocitosis y la transcitosis desempeñan papeles importantes en la distribución de macromoléculas. Debido a la estrecha unión de la BBB, la administración cerebral de proteínas terapéuticas tradicionales de gran peso molecular no suele ser posible. Existen múltiples vías a través de las cuales las macromoléculas pueden ser absorbidas por las células mediante interacciones tanto específicas como inespecíficas con proteínas/receptores de la superficie celular. Esta revisión se centra en los conocimientos actuales sobre la endocitosis/transcitosis mediada por receptores y la liberación cerebral mediante el sistema conjugado Angiopep-2 y los caballos de Troya moleculares. Además, se discute el papel del receptor Fc neonatal (FcRn) en la regulación del eflujo de inmunoglobulina G (IgG) del cerebro a la sangre, y los enfoques para mejorar la farmacocinética de biológicos terapéuticos mediante la generación de proteínas de fusión Fc, y el aumento de la afinidad de unión dependiente del pH entre Fc y FcRn.

• Materias:Biología molecular Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Pliegue de Proteína
• Subjects:Molecular biology Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Protein Folding
• Palabras claves:macromoléculas, cerebro, administración cerebral, interacciones inespecíficas, proteínas de fusión Fc, células endoteliales capilares, gran peso molecular, caballos de Troya moleculares, receptor Fc neonatal, proteínas terapéuticas tradicionales
• Keywords:macromolecules, brain, brain delivery, nonspecific interactions, Fc fusion proteins, capillary endothelial cells, large molecular weight, molecular Trojan horses, neonatal Fc receptor, traditional therapeutic proteins