Resumen

El tratamiento de la enfermedad de Chagas, una parasitosis causada por Trypanosoma cruzi, se ha basado siempre en dos fármacos, el nifurtimox y el benznidazol, a pesar de los efectos secundarios tóxicos descritos tras una prescripción prolongada. En este trabajo, estudiamos un nuevo fármaco antitripanosómico prospectivo basado en el vanadio, aquí denominado VIVO(5Brsal)(aminofén). Encontramos un buen valor de IC50, (3,76 ± 0,08) μM, sobre epimastigotes de CL Brener. El análisis del mecanismo de muerte celular nos permitió descartar la implicación de un mecanismo basado en la apoptosis o la necrosis temprana. Los ensayos de recuperación revelaron un efecto tripanostático, acompañado de alteraciones de la forma y la motilidad celular. Mediante determinaciones de vanadio se dedujo una captación asociada principalmente a la fracción insoluble de los parásitos. Concordantemente, no se detectaron cambios drásticos del transcriptoma del parásito tras 6 h de tratamiento. En cambio, el análisis proteómico descubrió la modulación de proteínas implicadas en diferentes procesos como el metabolismo energético y redox, los sistemas de transporte, las vías de desintoxicación, la síntesis de proteínas ribosomales y la degradación de proteínas del proteasoma. En general, los resultados aquí presentados nos llevan a proponer que VIVO(5Brsal)(aminofén) ejerce un efecto tripanostático sobre T. cruzi que afecta a las proteínas insolubles del parásito.

• Materias:Bioquímica Nanopartículas Ácido desoxirribonucleico (ADN) Técnica In Vitro Ácido ribonucleico (ARN)
• Subjects:Biochemistry Nanoparticles Deoxyribonucleic acid (DNA) In Vitro Technique Ribonucleic acid (RNA)
• Palabras claves:efectos tripanostáticos, mecanismo de muerte celular, análisis de la célula, modulación de la proteína, buen valor ic50, síntesis de la proteína ribosomal, fármaco prospectivo antitripanosomal, cl brener epimastigotes, efectos secundarios tóxicos, degradación de la proteína proteasoma
• Keywords:trypanostatic effects, cell death mechanism, analysis of cell, modulation of protein, good ic50 value, ribosomal protein synthesis, prospective antitrypanosomal drug, cl brener epimastigotes, toxic side effects, proteasome protein degradation