Objetivo. Desarrollar un método validado de HPLC-DAD para la determinación simultánea de posaconazol (PSZ) y vincristina (VCR) en plasma de rata. Métodos. Se extrajeron PSZ, VCR e itraconazol (ITZ) de 200 μL de plasma utilizando éter dietílico en presencia de una solución de hidróxido de sodio 0,1 M. La capa orgánica se evaporó al vacío y el residuo seco se reconstituyó y se inyectó a través de una columna HC-C18 (4,6 × 250 mm, 5 μm). En la fase móvil, acetonitrilo y dihidrógeno ortofosfato de potasio 0,015 M (30 : 70 a 80 : 20, gradiente lineal durante 7 minutos) bombeado a 1,5 mL/min. La VCR y la PSZ se midieron a 220 y 262 nm, respectivamente. Dos ratas Sprague Dawley recibieron una dosis oral de PSZ seguida de una dosis intravenosa de VCR y se realizó un muestreo de sangre en serie. Resultados. La VCR, la PSZ y la ITZ se separaron con éxito en 11 minutos. Las curvas de calibración fueron lineales en el rango de 50-5000 ng/mL para ambos fármacos. El CV
y el error de la media fueron ≤18
y el límite de cuantificación fue de 50 ng/mL para ambos fármacos. Las concentraciones plasmáticas en ratas de PSZ y VCR se midieron simultáneamente hasta 72 h y sus parámetros farmacocinéticos calculados fueron comparables a los de la literatura. Conclusiones. El ensayo fue validado según las directrices de la ICH y es apropiado para los estudios de interacción farmacocinética entre fármacos.
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