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Artículo

Divalent Metal- and High Mobility Group N Protein-Dependent Nucleosome Stability and ConformationEstabilidad y conformación de nucleosomas dependientes de metales divalentes y proteínas del grupo N de alta movilidad

Resumen

Las proteínas del grupo N de alta movilidad (HMGNs) se unen específicamente al núcleo del nucleosoma y actúan como factores activadores y de desdoblamiento de la cromatina. Utilizando un sistema totalmente-Xenopus, hemos descubierto que la unión de HMGN1 y HMGN2 a nucleosomas da lugar a una conformación y estabilidad distintas dependientes de iones. La asociación de HMGN2 con la partícula central del nucleosoma o con la matriz nucleosomal en presencia de metal divalente desencadena una transición reversible a una especie con una movilidad electroforética muy reducida, consistente con un estado menos compacto del nucleosoma. Los residuos fuera del dominio de unión al nucleosoma son necesarios para la actividad, que también es mostrada por un producto de truncamiento de HMGN1 que carece de parte del dominio regulador. Además, los ensayos de desnaturalización térmica muestran que la presencia de 1 mM de Mg2 > o Ca2 da lugar a una reducción de la estabilidad de la terminación del núcleo del nucleosoma, que además se ve sustancialmente disminuida por la unión de HMGN2 o HMGN1 truncado. Nuestros hallazgos enfatizan la importancia de los metales divalentes en la dinámica del nucleosoma y sugieren que las actividades biológicas diferenciales de los HMGNs en la activación de la cromatina pueden implicar diferentes alteraciones conformacionales y la modulación de la estabilidad del núcleo del nucleosoma.

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