Resumen

Utilizando la tigeciclina-d9 como estándar interno (IS), establecemos y validamos un método sencillo, eficaz y rápido de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para la medición cuantitativa de la tigeciclina (TGC) en el plasma de pacientes. Se utilizó acetonitrilo como precipitante para procesar las muestras de plasma mediante un método de precipitación de proteínas. El analito y el IS se separaron en una columna cromatográfica HSS T3 (2,1 × 100 mm, 3,5 μm) utilizando un programa isocrático con una fase móvil compuesta por un 80% de disolvente A (agua con 0,1 de ácido mórbido (v/v) con 5 mM de acetato de amonio) y un 20% de disolvente B (acetonitrilo) con un flujo de 0,3 mL/min. El espectrómetro de masas, con barrido en modo de monitorización multirreacción (MRM) y utilizando una fuente de iones de electrospray (ESI), funcionó en modo de iones positivos. Los pares de iones utilizados para el análisis cuantitativo fueron m/z 586,4 ⟶ 513,3 y m/z 595,5 ⟶ 514,3 para el TGC y el IS, respectivamente. El rango de la curva de calibración lineal obtenido con este enfoque fue de 50-5000 ng/ml. La precisión intra e interlotes para la cuantificación de TGC fue inferior al 7,2%, y la exactitud osciló entre el 93,4 y el 101,8%. El efecto de la matriz normalizado por IS fue del 87 al 104%. Debido a su alta precisión y exactitud, este nuevo método permite una rápida cuantificación de TGC con un tiempo total de análisis de 2 minutos. Este método se aplicó eficazmente para estudiar la farmacocinética de la TGC en pacientes adultos en estado crítico.

• Materias:Análisis cromatográfico Nanopartículas Química farmacéutica Análisis químico Método espectrofotométrico
• Subjects:Chromatographic analysis Nanoparticles Chemistry pharmaceutical Chemical test Spectrophotometric method
• Palabras claves:métodos de precipitación de proteínas, espectrometría de masas en tándem, medición de tigeciclina, cromatografía líquida rápida, tiempo total de análisis, mm de acetato de amonio, fuente de iones de electrospray, pacientes adultos enfermos, efectos de matriz normalizados, farmacocinética de tgc
• Keywords:protein precipitation methods, tandem mass spectrometry, measurement of tigecycline, rapid liquid chromatography, total analysis time, mm ammonium acetate, electrospray ion source, ill adult patients, normalized matrix effects, pharmacokinetics of tgc