Resumen

Introducción: La dependencia del alcohol exhibe un patrón de herencia multifactorial. Las vías de respuesta inflamatoria han despertado un interés particular, específicamente el aspecto epigenético está muy influenciado étnicamente y por la evolución personal de la enfermedad. Objetivo: Comparar el estado de metilación de una región promotora con islas CpG de algunos genes candidatos a dianas farmacéuticas en la vía de respuesta inflamatoria, entre controles e individuos con consumo problemático de alcohol de una muestra de una población universitaria colombiana. Métodos: Previamente, se realizaron estudios sobre 29 variantes genéticas que afectan a 10 genes implicados en la respuesta inflamatoria. Luego se realizó análisis de la expresión de ARNm y proteínas de algunos de estos genes, perfilando a tres genes para estudios de metilación, a saber, SNCA, MIF e IFNGR1. Se analizó el estado de metilación del ADN modificado con bisulfito mediante PCR con marcaje fluorescente, electroforesis capilar y validación con secuenciación de Sanger. Resultados: Existen cambios en el estado de metilación del promotor de los genes MIF y SNCA en los casos. Se observó concordancia entre la expresión génica y el estado de metilación en MIF en la muestra general, y también con la síntesis de ARNm-SNCA, sin cambios apreciables en la proteína, aunque con diferencias según el sexo. Conclusión: Nuestro estudio proporcionó información sobre el estado de metilación de los promotores SNCA y MIF y su relación con la expresión génica en fenotipos de consumo problemático de alcohol. Estas dos proteínas se proponen como candidatas para estudios de modelado.

• Materias:Acetamida
• Subjects:Acetamida
• Palabras claves:Metilación; Modificación con bisulfito; Respuesta inflamatoria; Alcohol; SNCA; MIF; IFNGR1
• Keywords:Methylation; Bisulfite modification; Inflammatory response; Alcohol; SNCA; MIF; IFNGR1