Resumen

Hemos demostrado que el complejo XPC, que es un detector de daños en el ADN para la reparación por escisión de nucleótidos, estimula la actividad de la timina ADN glicosilasa (TDG) que inicia la reparación por escisión de bases. Al parecer, XPC facilita el recambio enzimático de TDG promoviendo el desplazamiento de su propio sitio abásico del producto, aunque no se ha aclarado el mecanismo preciso que subyace a esta estimulación. Aquí demostramos que la XPC sólo tiene efectos marginales sobre la actividad de la TDG homóloga de E. coli (EcMUG), que permanece unida al sitio abásico como la TDG humana pero no interactúa significativamente con la XPC. Por el contrario, la XPC estimula significativamente las actividades de la TDG sumoilada y la SMUG1, que presentan una cinética enzimática muy diferente a la de la TDG no modificada pero interactúan con la XPC. Estos resultados apuntan a la importancia de las interacciones físicas para la estimulación de las ADN glicosilasas por XPC y tienen implicaciones en los mecanismos moleculares subyacentes a la mutagénesis y la carcinogénesis en pacientes con XP-C.

• Materias:Pliegue de Proteína Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Ácidos nucleicos Reparación del ADN Daño del ADN
• Subjects:Protein Folding Polymerase chain reaction Nucleic acids DNA Repair DNA Damage
• Palabras claves:xpc, tdg, sitio abásico, homólogo tdg de e. coli, detector de daños en el adn, reparación por escisión de bases, cinética enzimática diferente, reparación por escisión de nucleótidos, timina adn glicosilasa, actividad
• Keywords:xpc, tdg, abasic site, e. coli tdg homolog, dna damage detector, base excision repair, different enzymatic kinetics, nucleotide excision repair, thymine dna glycosylase, activity