Resumen

La mutación C282Y del HFE representa la mayoría de los casos de la enfermedad de sobrecarga de hierro Hemocromatosis Hereditaria (HH). Los cambios conformacionales introducidos por esta mutación perjudican la asociación del HFE con la β2-microglobulina (β2m) y la expresión de la proteína en la superficie celular: con dos consecuencias principales. Desde una perspectiva funcional, la capacidad de HFE para unirse a los receptores de transferrina 1 y 2 se pierde en el mutante C282Y, afectando así a la regulación de la hepcidina. También debido al ensamblaje defectuoso con β2m, las moléculas de HFE-C282Y permanecen en el retículo endoplásmico (RE) como agregados que sufren la degradación proteasomal y activan una respuesta proteica no plegada (UPR). Se demostró que la activación de la UPR, independientemente de los estímulos de estrés del RE, modifica el perfil de expresión de los genes relacionados con el hierro y disminuye la expresión de la superficie celular del MHC-I. Se discute la posibilidad de una interacción mediada por el HFE-C282Y entre la UPR y la homeostasis del hierro que influye en la progresión de la enfermedad y en la heterogeneidad clínica entre los portadores del C282Y. La capacidad de respuesta de la calreticulina, chaperona del RE, al estrés oxidativo inducido por el RE y el hierro, y su correlación con el fenotipo de los pacientes con HH, refuerza el interés de diseccionar la señalización de la UPR y la interacción del metabolismo del hierro y señala el potencial valor clínico del uso de chaperonas farmacológicas en el HFE-HH.

• Materias:Células Proteínas Neuronas Ácido ribonucleico (ARN) endopeptidasas
• Subjects:Cells Proteins Neurons Ribonucleic acid (RNA) endopeptidases
• Palabras claves:expresión de la superficie celular, estrés oxidativo inducido, respuesta proteica desdoblada, valor de uso, mutación de hfe, estímulo de estrés er, enfermedad hemocromatosis hereditaria, er chaperona calreticulina, influencia en la progresión de la enfermedad, mayoría de casos
• Keywords:cell surface expression, induced oxidative stress, unfolded protein response, value of use, mutation of hfe, er stress stimulus, disease hereditary hemochromatosis, er chaperone calreticulin, influencing disease progression, majority of case