Resumen

Se desarrolló un método de LC indicador de estabilidad para la cuantificación de linagliptina (LGT) y tres impurezas sintéticas. El método utiliza una columna Thermo Scientific® RP-8 (100 mm × 4,6 mm; 5 μm) con el detector PDA para la cuantificación de impurezas. Como fase móvil se utilizó una mezcla de ácido mórmico 0,1 con pH 3,5 (A) y acetonitrilo (B) a un caudal de 0,6 mL-min-1 con elución en gradiente. El porcentaje de fase móvil B aumenta del 30% al 70% en 5 min y disminuye del 70% al 30 etre 5 y 8 min. El método se validó según las directrices del Consejo Internacional de Armonización (ICH). Los valores LOD obtenidos fueron 0,0171 μg-mL-1 y 0,015 μg-mL-1 para LGT e impurezas, respectivamente. Los valores LOQ fueron de 0,06 μg-mL-1 para LGT e impurezas. En todos los casos, los coeficientes de correlación de LGT e impurezas fueron >0,999, lo que demuestra la linealidad del método. Los % de recuperación de la LGT y de la impureza añadida estuvieron en el rango de 92,92-99,79%. La precisión del método mostró valores inferiores a 1,47 para la LGT e inferiores a 4,63 para las impurezas. La robustez también se demostró mediante pequeñas modificaciones en las condiciones cromatográficas. La selectividad se evidenció porque los productos de degradación formados en condiciones de estrés no interfirieron en la determinación de LGT e impurezas. Los estudios de predicción de toxicidad sugirieron un potencial de toxicidad de las impurezas, lo que se confirmó mediante estudios de seguridad biológica in vitro.

• Materias:Análisis cromatográfico Estructura molecular Análisis químico Farmacocinética Voltamperometría
• Subjects:Chromatographic analysis Molecular structure Chemical test Pharmacokinetics Voltammetry
• Palabras claves:lgt, impurezas, método, μg-ml-1, columna thermo scientific® rp-8, estudios de predicción de toxicidad, estudios de seguridad biológica, fase móvil b, min, consejo internacional.
• Keywords:lgt, impurities, method, μg·ml−1, thermo scientific® rp-8 column, toxicity prediction studies, biological safety studies, mobile phase b, min, international council