Resumen

Dado el interés que el sistema pirazolo[1,5-a][1,3,5] triazina tiene como fuente potencial para la obtención de agentes farmacológicos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, en este trabajo se efectuó el cribado anticonvulsivante y el efecto neurotóxico agudo de seis moléculas derivadas de este sistema, en ratones ICR. La serie de compuestos denominados EAC-21, EAC-31, EAC-33, MH4a, MH4b1 y MH4c, obtenidas por la reacción de S,S-dietil aroil- / heteroilimidoditiocarbonatos y 5-aminopirazoles se evaluó in vivo (300 mg/kg, v.o.) en la prueba de convulsiones inducidas por electrochoque y en las pruebas de actividad neurotóxica aguda del eje rodante y del alambre. La estructura de estos compuestos se determinó por técnicas de infrarrojo, espectroscopia de 1H, 13C-NMR, COSY 1H-1H, experimentos de HSQC y HMBC, espectrometría de masas y análisis elemental. Los resultados mostraron que el compuesto MH4b1 confirió protección frente a las convulsiones inducidas por electrochoque (p<0.05) sin producir signos de neurotoxicidad aguda. Por consiguiente, MH4b1 se escogió para las siguientes pruebas de actividad anticonvulsivante, dosis - respuesta (50, 150, 300 mg/kg, v.o.): electrochoque, pentilenetetrazol, picrotoxin, estricnina y el modelo de convulsión psicomotora de 6 Hz. MH4b1 mostró efectos protectores en función de la dosis frente a las pruebas de convulsión por electrochoque (≥150 mg/kg) y convulsión de 6 Hz (300 mg/kg, v.o.). Estos resultados sugieren que MH4b1 podría constituirse en fuente anticonvulsivante del sistema pirazolo[1,5-a][1,3,5] triazina eventualmente útil para el tratamiento de las crisis tónicas clónicas generalizadas y las crisis refractarias.

Introducción

El sistema pirazolo [1,5-a][1,3,5] triazina ha cobrado un gran interés en la farmacología experimental por su potencial utilidad contra una amplia variedad de trastornos biológicos como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la psoriasis [1, 2], el cáncer [3, 4, 5] y las infecciones bacterianas, fúngicas y víricas [6, 7, 8, 9]. Los trastornos del sistema nervioso central también son un objetivo potencial del sistema de la pirazolo [1,5-a][1,3,5] triazina, incluyendo la depresión mayor [10, 11] y la disfunción cognitiva [12], entre otros.

La epilepsia es el trastorno neurológico más prevalente y su morbilidad y mortalidad son elevadas en los países industrializados y en desarrollo [13, 14, 15]. El tratamiento farmacológico disponible, a pesar de las mejoras introducidas en las últimas décadas, se enfrenta a un importante perfil de efectos secundarios y a una eficacia insuficiente en un número significativo de pacientes [16].

• Materias:Pirazol Medicamentos - Producción Farmacología Sistema nervioso
• Subjects:Pyrazole Pharmaceutical production Pharmacology Nervous systems
• Palabras claves:Pirazolotriazinas; Anticonvulsivantes; Examen de medicamentos; Electrochoque; Relación Estructura Actividad
• Keywords:Pyrazolotriazines; Anticonvulsants; Evaluación Preclínica de Medicamentos; Electroshock; Structure-Activity Relationship