Resumen

Tras la publicación de informes preliminares en los que se presentaba la resina de 4-terc-butilbenzhidrilamina (BUBHAR) como un nuevo polímero para su uso en la química peptídica en fase sólida (SPPS), se compararon algunas propiedades físico-químicas de su estructura, ciertamente relevantes para su aplicación en esta metodología, con las de la resina de metilbenzhidrilamina (MBHAR), ampliamente utilizada. Para descartar posibles efectos de fuente comercial relacionados con la MBHAR para SPPS, comparamos inicialmente lotes de MBHAR adquiridos a tres fabricantes diferentes con BUBHARs de fabricación casera. Las propiedades de solvatación de las microesferas de estas dos resinas en los disolventes utilizados en la técnica SPPS basada en terc-butilo (Boc) indicaron que los valores medios de hinchamiento de estos soportes sólidos (% de volumen de microesfera solvatada ocupada por el disolvente) eran de 51 y 67 para MBHAR y BUBHAR, respectivamente. Este resultado sugiere fuertemente un buen potencial para este último polímero en términos de aplicación en SPPS. Para avanzar en este planteamiento, se llevó a cabo la síntesis del fragmento peptídico carboxi-terminal (Gln-Asn-Cys-Pro-(D-Arg)-Gly-amida) de la hormona antidiurética desmopresina ([3-Mpa∗-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-(D-Arg)-Gly-amida], ∗1-[ácido 3-mercaptopropiónico]), que nuestro laboratorio produce rutinariamente en gran escala para la Secretaría de Salud del Estado de Sao Paulo. La síntesis comparativa se realizó utilizando estas dos resinas con grados de sustitución similares (~0,7 mmol/g). En contraste con MBHAR, sorprendentemente no se observó la necesidad de una reacción de reacoplamiento Gln⟶Asn cuando se utilizó BUBHAR. Este resultado podría deberse a una mejor solvatación del segmento Asn-Cys-Pro-(D-Arg)-Gly del extremo C-terminal de la desmopresina cuando se une a esta última resina, como se observó por los grados de hinchamiento microscópico de las perlas de péptido-resina y también por la mayor movilidad detectada de las cadenas peptídicas dentro de la espina dorsal del polímero BUBHAR. Este hallazgo se determinó mediante resonancia paramagnética de electrones (EPR) comparativa de ambas resinas peptídicas uniendo la etiqueta de espín paramagnética de tipo aminoácido 2.2.6.6-tetrametilpiperidina-1-oxil-4-amino-4-carboxílico (Toac), introducida por nuestro grupo.

• Materias:Propiedades fisicoquímicas Polimerización Ingeniería biomédica Nanoestructuras Liberación de fármacos
• Subjects:Chemicophysical properties Polymerization Biomedical engineering Nanostructures Drug liberation
• Palabras claves:arg)-gly, bubhar, cys, mbhar, pro-(d, spps, aplicación, columna vertebral del polímero bubhar, estado de sao paulo, propiedades de solvatación de las perlas
• Keywords:arg)-gly, bubhar, cys, mbhar, pro-(d, spps, application, bubhar polymer backbone, sao paulo state, bead solvation properties