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Artículo

Evaluation of the Effects of Astragalus membranaceus on the Pharmacokinetics of Pemetrexed Disodium and Gemcitabine in Rats by a Simple High-Performance Liquid Chromatography/UV MethodEvaluación de los Efectos de Astragalus membranaceus en la Farmacocinética de Pemetrexed Disódico y Gemcitabina en Ratas por un Método Simple de Cromatografía Líquida de Alto Rendimiento/UV

Resumen

La terapia combinada se perfila como una posible estrategia terapéutica para el tratamiento del cáncer. El Astragalus membranaceus combinado con pemetrexed disódico o gemcitabina podría reforzar los efectos globales y aliviar los efectos adversos. Para investigar los efectos de Astragalus membranaceus en la farmacocinética de pemetrexed disódico y gemcitabina, se desarrolló y validó un método HPLC para la determinación simultánea de pemetrexed disódico y gemcitabina en plasma de rata. La separación cromatográfica se logró en una columna C18 utilizando un modo de gradiente que contenía agua (con 20 mM de NaH2PO4 y 0,1A) y metanol a un caudal de 0,8 mL/min. Se validaron la especificidad, linealidad, recuperación, estabilidad, precisión y exactitud del método HPLC. Las ratas fueron pretratadas con extracto de astrágalo a la dosis de 3 g/kg durante 20 días consecutivos hasta comenzar a estudiar la farmacocinética de pemetrexed disódico o gemcitabina. No hubo diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos del pemetrexed disódico entre el grupo de tratamiento con extracto de astrágalo y el grupo de control. Sin embargo, el AUC, el MRT y el Cl de gemcitabina cambiaron drásticamente tras el tratamiento con extracto de astrágalo (p<0,05). El AUC(0-t), AUC(0-∞), y MRT de gemcitabina disminuyeron de 15747.12 ± 497.11 a 12312.41 ± 594.21 mg/L-min, 15976.18 ± 511.33 a 12489.59 ± 682.01 mg/L-min, y 97.83 ± 5.82 a 84.37 ± 2.79 min, respectivamente. El Cl de gemcitabina aumentó de 0,019 ± 0,0067 a 0,024 ± 0,0013 L/min/kg. Los resultados mostraron que el pretratamiento con extracto de astrágalo podía influir en las características farmacocinéticas de la gemcitabina en ratas.

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