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Assessment of the Potential of CDK2 Inhibitor NU6140 to Influence the Expression of Pluripotency Markers NANOG, OCT4, and SOX2 in 2102Ep and H9 CellsEvaluación del potencial del inhibidor de CDK2 NU6140 para influir en la expresión de los marcadores de pluripotencia NANOG, OCT4 y SOX2 en células 2102Ep y H9

Resumen

Dado que las quinasas dependientes de ciclinas (CDK) regulan la progresión del ciclo celular y la transcripción del ARN, las CDK son dianas atractivas para crear tratamientos contra las células cancerosas. En este estudio investigamos los efectos del pequeño agente molecular NU6140 (inhibe la interacción entre CDK2 y ciclina A) en células madre embrionarias humanas (hES) y células derivadas de carcinoma embrionario (hEC) a través de la expresión de factores de transcripción responsables de la pluripotencia. Se utilizó un método de citometría de flujo multiparamétrico para seguir los cambios en la expresión de NANOG, OCT4 y SOX2 conjuntamente en células individuales. Tanto las células hES como las hEC respondieron al tratamiento con NU6140 induciendo la apoptosis y disminuyendo la expresión de NANOG, OCT4 y SOX2 en las células supervivientes. Se detectó una mayor sensibilidad a la aplicación de NU6140 en las células hES que en las hEC. El tratamiento con NU6140 detuvo a las células hES y hEC en la fase G2 e inhibió la entrada en la fase M, como lo demuestra el hecho de que no se produjera un aumento significativo de la fosforilación de la histona 3. Cuando se compararon los cuerpos embrioides (EB) formados a partir de células hES tratadas con NU6104 con los EB de células hES no tratadas, se observaron diferencias en los linajes ectodérmico, endodérmico y mesodérmico. Los resultados de este estudio destacan la importancia de la actividad de CDK2 en el mantenimiento de la pluripotencia de las células hES y hEC y en la diferenciación de las células hES.

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