Resumen

Se ha demostrado que los nanotubos de carbono multipared poseen una inusual actividad fibrogénica in vivo y actualmente son objeto de intensas investigaciones toxicológicas. Este estudio determina el potencial fibrogénico de los MWCNT bien dispersos en modelos de cultivo de células pulmonares humanas y desarrolla una nueva plataforma para comprender los mecanismos celulares de la fibrosis pulmonar inducida por MWCNT. Survanta, un tensioactivo pulmonar natural, demostró su eficacia en la dispersión de aglomerados de MWCNT hasta estructuras finas de tamaño similar al aerosolizado. A dosis bajas relevantes (0,002-0,2 μg/cm2), los MWCNT mostraron un bioefecto dependiente de la dosis en las células epiteliales del pulmón humano, más pronunciado en los MWCNT dispersos que en los no dispersos. Se observaron niveles significativamente elevados de mediadores fibrogénicos, como el factor de crecimiento transformante-β1 y la metaloproteinasa de matriz-9, en las células epiteliales pulmonares tratadas con MWCNT dispersos. Basándonos en estudios anteriores in vivo que mostraban que los MWCNT dispersos penetraban en el intersticio y provocaban una rápida fibrosis intersticial, evaluamos la posible interacción directa entre los fibroblastos pulmonares y los MWCNT. Se observó una estimulación directa de la proliferación celular de fibroblastos pulmonares humanos, de la expresión de colágeno y del factor 2 de crecimiento de fibroblastos, lo que sugiere nuevos mecanismos de fibrosis pulmonar inducida por MWCNT. Nuestros resultados indican que el estado de dispersión de los MWCNT determina su actividad fibrogénica, lo que concuerda con los hallazgos in vivo.

• Materias:Biotecnología Análisis electroquímico Nanotecnología Nanopartículas Nanotubos
• Subjects:Biotechnology Electrochemical analysis Nanotechnology Nanoparticles Nanotubes
• Palabras claves:mwcnt, células epiteliales, pulmón humano, fibrosis pulmonar, modelos de cultivo de células pulmonares humanas, nanotubos de carbono multipared, proliferación celular de fibroblastos, factor de crecimiento de fibroblastos-2, investigaciones toxicológicas intensas, surfactante pulmonar natural
• Keywords:mwcnt, epithelial cells, human lung, lung fibrosis, human lung cell culture models, multiwalled carbon nanotubes, fibroblast cell proliferation, fibroblast growth factor-2, intense toxicological investigations, natural lung surfactant