Resumen

Este manuscrito describe un enfoque integral para la evaluación del comportamiento de degradación de la simvastatina empleando la metodología de diseño experimental como estrategia científica multifactorial. La metodología de diseño experimental se utilizó para la preparación de la muestra y el desarrollo y optimización del método de UHPLC. La simvastatina se sometió a condiciones de estrés de degradación oxidativa, ácida, básica, hidrolítica, térmica y fotolítica. Utilizando un diseño factorial completo de 2 n se optimizaron las condiciones de degradación para obtener el nivel de degradación deseado. La selección de las condiciones cromatográficas óptimas se realizó mediante el diseño Plackett-Burman y los experimentos cromatográficos de optimización se llevaron a cabo según el diseño Box-Behnken. Se logró la separación exitosa de la simvastatina de las impurezas y los productos de degradación en Poroshell 120 EC C18 50 × 3,0 mm 2,7 μm, utilizando soluciones de formiato de amonio 20 mM pH 4,0 y acetonitrilo como fase móvil en modo gradiente. El método propuesto fue validado según las directrices de la Conferencia Internacional de Armonización (ICH). Los resultados de la validación han demostrado que el método propuesto es selectivo, lineal, sensible, preciso y robusto y que es adecuado para la determinación cuantitativa de la simvastatina y sus impurezas. Posteriormente, los productos de degradación se confirmaron mediante una hibridación directa del cromatógrafo de líquidos con el espectrómetro de masas de trampa iónica con interfaz de ionización por electrospray calentado. Este estudio pone de manifiesto las múltiples ventajas de la aplicación del diseño experimental, que proporciona una mejor comprensión de los factores significativos responsables de la degradación y garantiza el éxito de la misma, pudiendo sustituir el enfoque de ensayo y error utilizado en los estudios convencionales de degradación forzada.

• Materias:Análisis cromatográfico Polímeros Nanopartículas Química farmacéutica Método espectrofotométrico
• Subjects:Chromatographic analysis Polymers Nanoparticles Chemistry pharmaceutical Spectrophotometric method
• Palabras claves:metodología de diseño experimental, productos de degradación, métodos propuestos, degradación forzada convencional, condiciones cromatográficas óptimas, mm de formiato de amonio, evaluación de la degradación, interfaz de ionización por electrospray, desarrollo de métodos uhplc, diseño factorial completo
• Keywords:experimental design methodology, degradation products, proposed methods, conventional forced degradation, optimal chromatographic conditions, mm ammonium formate, assessment of degradation, electrospray ionization interface, uhplc methods development, full factorial design