El análisis filogenético de las hemoperoxidasas (HPX) de Culicidae y otros insectos reveló seis linajes antiguos de HPX altamente conservados, cada uno de los cuales se originó por duplicación génica antes del ancestro común más reciente (MRCA) de Hemimetabola y Holmetabola. Además, HPX7 y HPX12 de culícidos surgieron por duplicación génica después del MRCA de Culicidae y Drosophilidae, mientras que no se encontraron ortólogos de HPX2 en ningún otro orden analizado, excepto Diptera. Dentro de Diptera, HPX2, HPX7 y HPX12 estaban relativamente poco conservados a nivel de aminoácidos en comparación con los seis linajes antiguos. El genoma de Anopheles gambiae incluía genes que ecodificaban cinco proteínas (HPX10, HPX11, HPX13, HXP14 y HPX15) sin ortólogos en otros genomas analizados. En general, los patrones de expresión génica no parecían reflejar relaciones filogenéticas, pero los genes que evolucionaron rápidamente a nivel de secuencia de aminoácidos tendían a tener también patrones de expresión divergentes. El nivel excepcionalmente alto de duplicación de los HPX en A. gambiae puede haber desempeñado un papel en la coevolución con los parásitos de la malaria.
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