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Expression of O6-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase in Normal and Malignant Bladder Tissue of Egyptian PatientsExpresión de O6-alquilguanina-ADN alquiltransferasa en tejido vesical normal y maligno de pacientes egipcios

Resumen

Se evaluó la actividad de la O6-alquilguanina-ADN-alquiltransferasa (MGMT) en tejidos tumorales de vejiga y en la correspondiente mucosa no afectada (tejido normal) de pacientes egipcios con cáncer de vejiga mediante un ensayo funcional de extractos tisulares (36 muestras emparejadas), y la distribución mediante microscopía de inmunofluorescencia (IF) de material fijado (24 muestras emparejadas). La MGMT varió ampliamente de 42-253 moles/mg de proteína y de 3,2-40 moles/μg de ADN en los tejidos normales y de 58-468 moles/mg de proteína y 2,5-49,5 moles/mg de proteína, en los tejidos tumorales; sólo un tumor presentó una actividad indetectable. La comparación por pares de la actividad MGMT en el tumor y el tejido normal adyacente no mostró diferencias significativas en función del contenido de ADN, pero fue 1,75 veces superior en el tumor (P<0,01) en función de la proteína. No hubo efecto del sexo ni del estado de infección por bilharzia. La FI mostró que en los tumores, tanto el porcentaje medio de núcleos positivos (57,3 ± 20,3%) como la FI media integrada (5,47 ± 3,66) fueron significativamente superiores a los de los tejidos no afectados (42,8 ± 13,5% P=0,04) y (1,89 ± 1,42; P<0,01), respectivamente. Estas observaciones sugieren que, en general, los niveles de MGMT aumentan durante la carcinogénesis de la vejiga humana y que la regulación a la baja de MGMT no es una característica común de los cánceres de vejiga. Por ello, es de esperar que los cánceres de vejiga sean relativamente resistentes a la quimioterapia con agentes antitumorales alquilantes de O6-guanina.

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