Resumen

Los gliomas representan el 24% de todos los tumores cerebrales primarios y del sistema nervioso central. Hasta la fecha, los pacientes de edad avanzada constituyen el 10-25% de los pacientes con diagnóstico de glioblastoma multiforme, pero se ha prestado escasa atención a su tratamiento óptimo, en gran parte debido a la escasa supervivencia prevista (sólo 4-6 meses). Desentrañar el mecanismo molecular de los gliomas brinda la oportunidad de desarrollar nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas. En este estudio, recogimos muestras de sangre en ayunas de pacientes ancianos diagnosticados de glioma y que recibieron tratamiento en nuestro hospital entre mayo de 2016 y mayo de 2019 y determinamos los niveles de expresión de las proteínas Notch y Survivin en diferentes estadios clínicos y su relación con la supervivencia de los pacientes. Un total de 68 voluntarios sanos de este hospital durante el mismo periodo sirvieron como controles sanos. En comparación con los controles sanos, las expresiones de las proteínas Notch 1, Notch 2, Notch 3 y Survivin en el suero de los pacientes ancianos con glioma aumentaron notablemente (P<0,05), pero la expresión de la proteína caspasa-3 disminuyó (P<0,05). A medida que avanzaba el estadio clínico del paciente, aumentaban las expresiones de Notch 1, Notch 2, Notch 3 y Survivin, y este aumento era estadísticamente significativo (P<0,05). Se observó que las expresiones elevadas de Notch 1, Notch 2, Notch 3 y Survivin en suero se asociaban con una supervivencia global deficiente de los pacientes ancianos con glioma. Se utilizó el inhibidor de la γ-secretasa MRK-003 y el ligando específico Jagged1 para alterar la vía Notch en las células U251. Se reveló que la incubación con MRK-003 suprimía eficazmente la expresión de ARNm de Survivin en células U251, pero la estimulación con Jagged1 promovía significativamente la expresión de ARNm de Survivin en células U251. Los resultados de los ensayos MTT y de migración transwell revelaron una reducción de la viabilidad y migración de las células U251 tras el tratamiento con MRK-003 y un aumento de la viabilidad y migración celulares tras la estimulación con Jagged1. En conclusión, los resultados obtenidos apoyan que las proteínas Notch y Survivin contribuyen al desarrollo del glioma en pacientes de edad avanzada y podrían servir como factores pronósticos.

• Materias:Análisis electroquímico Nanotecnología Nanoestructuras Nanocompuestos Nanotubos
• Subjects:Electrochemical analysis Nanotechnology Nanostructures Nanocomposites Nanotubes
• Palabras claves:notch, pacientes ancianos, células u251, survivina, glioma, estimulación jagged1, proteínas survivina, controles sanos, expresión mrna, tumores del sistema nervioso central
• Keywords:notch, elderly patients, u251 cells, survivin, glioma, jagged1 stimulation, survivin proteins, healthy controls, mrna expression, central nervous system tumors