Resumen

Objetivo. La "expresividad dependiente del cuantil" se produce cuando el tamaño del efecto de una variante genética depende de si el fenotipo (por ejemplo, el ácido úrico sérico) es alto o bajo en relación con su distribución. Se realizaron análisis para probar si la heredabilidad del ácido úrico sérico es cuantil-específica y si esto podría explicar algunas interacciones gen-ambiente reportadas. Métodos. Se analizaron las concentraciones séricas de ácido úrico de 2151 hermanos y 12.068 parejas descendientes-padres del Framingham Heart Study. La heredabilidad específica de cuantiles a partir de las pendientes de regresión de descendientes y padres (βOP,h2=2βOP/1 rspouse) y las pendientes de regresión de hermanos completos (βFS,h2=1 8rspouseβFS0,5-1/2rspouse) se estimó de forma robusta mediante regresión de cuantiles con significación no paramétrica asignada a partir de 1000 muestras bootstrap. Resultados. El h2 específico por cuantiles (±SE) aumentó con el aumento de los percentiles de la distribución de ácido úrico de la descendencia ajustada por sexo y edad cuando se estimó a partir de βOP Ptrend=0,001: 0,34±0,03 en el percentil 10, 0,36±0,03 en el percentil 25, 0,41±0,03 en el percentil 50, 0,46±0,04 en el percentil 75 y 0,49±0,05 en el percentil 90 y cuando se estimó a partir de βFS Ptrend=0,006. Esto es coherente con el mayor efecto genético de la distribución de ácido úrico en la descendencia. Esto concuerda con el mayor tamaño del efecto genético de (1) el polimorfismo SLC2A9 rs11722228 en pacientes con gota frente a controles, (2) el polimorfismo ABCG2 rs2231142 en hombres frente a mujeres, (3) el polimorfismo SLC2A9 rs13113918 en pacientes obesos antes de la cirugía bariátrica frente a pacientes obesos después de la cirugía bariátrica. (4) el polimorfismo ABCG2 rs6855911 en mujeres obesas frente a mujeres no obesas, y (5) el polimorfismo LRP2 rs2544390 en bebedores empedernidos frente a abstemios. La expresividad dependiente del cuantil también puede explicar el mayor tamaño del efecto genético de un haplotipo SLC2A9/PKD2/ABCG2 para consumos altos frente a consumos bajos de alcohol, pollo o carnes procesadas. Conclusiones. La heredabilidad de las concentraciones séricas de ácido úrico es específica del cuantil.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Biosíntesis Genoma Genética vegetal Proteómica
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Biosynthesis genome Plant genetics Proteomics
• Palabras claves:mayor tamaño del efecto genético, descendencia, suero, expresividad dependiente, concentraciones séricas de ácido úrico, polimorfismo ABCG2 rs6855911, Framingham Heart Study, polimorfismo SLC2A9 rs11722228, kg de pérdida de peso, pendientes de regresión de los padres.
• Keywords:larger genetic effect size, offspring, serum, dependent expressivity, Serum uric acid concentrations, ABCG2 rs6855911 polymorphism, Framingham Heart Study, SLC2A9 rs11722228 polymorphism, kg weight loss, parent regression slopes