El lusutrombopag es un segundo agonista oral del receptor de la trombopoyetina (TPO) que actúa selectivamente sobre los receptores TPO humanos. En el estudio, se utilizó UPLC-MS/MS para establecer un método selectivo y sensible para determinar lusutrombopag con poziotinib como IS (estándar interno) en plasma de rata. Las muestras se prepararon precipitando la proteína con acetonitrilo como precipitante. La separación de lusutrombopag y poziotinib se realizó en una columna CORTECS UPLC C18 (2,1 ∗ 50 mm, 1,6 μm). La fase móvil (acetonitrilo y agua con 0,1 de ácido mórbido) con elución en gradiente se ajustó a un caudal de 0,4 ml/min. La medición por espectrometría de masas se llevó a cabo en modo de iones positivos utilizando la monitorización de reacción múltiple (MRM) de m/z 592,97 ⟶ 491,02 para lusutrombopag y m/z para poziotinib (IS) 492,06 ⟶ 354,55. La curva de calibración lineal del rango de concentración fue de 2-2000 ng/ml para lusutrombopag, con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 2 ng/ml. La RSD de la precisión interdiaria e intradiaria no superó el 9,66% y la exactitud osciló entre el 105,82% y el 108,27%. La recuperación de la extracción de lusutrombopag se situó entre el 82,15
y el 90,34%. El método desarrollado y validado se utilizó perfectamente en el estudio farmacocinético del lusutrombopag tras su administración oral en ratas.
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