Resumen

La integridad genómica se ve constantemente amenazada por fuentes de daño del ADN, tanto internas como externas. Una de las lesiones más citotóxicas es la rotura de la doble hebra del ADN (DSB), que se produce cuando se rompen las dos hebras de la doble hélice. Las células cuentan con un conjunto considerable de defensas para prevenir y reparar estas roturas, y los fármacos que desbaratan estos procesos representan una importante categoría de terapias contra el cáncer. Y sin embargo, extrañamente, las células despliegan esta misma maquinaria para la interrupción intencionada y calculada de la integridad genómica, aprovechando las DSB potencialmente destructivas en delicadas transacciones genéticas. Bajo una estricta regulación espaciotemporal, las DSB sirven como herramienta de modificación genética, ampliamente utilizada en la biología celular para generar diversas funcionalidades, que van desde el mantenimiento fundamental de la replicación del ADN, la transcripción y el paisaje de la cromatina hasta la diversificación de la inmunidad y la línea germinal. Cada vez hay más pruebas que apuntan a un papel de la fisiología aberrante de las DSB en las enfermedades humanas, y la comprensión de estos procesos puede servir de base para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas y reducir los efectos no deseados de los fármacos existentes. En este artículo se revisan las amplias funciones de las DSB fisiológicas y la red emergente de su regulación multilateral para estudiar cómo la célula es capaz de aprovechar las roturas del ADN como herramienta bioquímica crítica.

• Materias:Ácido desoxirribonucleico (ADN) Ácido ribonucleico (ARN) Pliegue de Proteína Ácidos nucleicos Código genético
• Subjects:Deoxyribonucleic acid (DNA) Ribonucleic acid (RNA) Protein Folding Nucleic acids Genetic code
• Palabras claves:fisiología aberrante del dsb, herramienta bioquímica crítica, transacciones genéticas delicadas, nuevas estrategias terapéuticas, regulación espaciotemporal estricta, fármacos, procesos, roturas del adn, daños del adn, replicación del adn
• Keywords:aberrant dsb physiology, critical biochemical tool, delicate genetic transactions, new therapeutic strategies, tight spatiotemporal regulation, drugs, processes, dna breaks, dna damage, dna replication