Resumen

Presentamos el caso de tres pacientes no emparentados con discapacidad intelectual y CNVs que dan lugar a tres nuevos genes quiméricos. Todos los genes que forman estos transcritos de fusión pueden tener un papel importante en el desarrollo del sistema nervioso central y/o en la regulación de la expresión génica, por lo que no sólo su deleción o duplicación sino también el gen quimérico resultante pueden contribuir al fenotipo de los pacientes. Las deleciones y duplicaciones suelen ser patogénicas cuando afectan a genes sensibles a la dosis. Alternativamente, un gen quimérico también puede ser patogénico por diferentes mecanismos de ganancia de función que no están restringidos a genes sensibles a la dosis: la aparición de un nuevo polipéptido que combina dominios funcionales de dos genes diferentes, la expresión desregulada de cualquier secuencia codificante por la región promotora de un gen vecino, y/o un putativo efecto dominante-negativo debido a la preservación de dominios funcionales de proteínas parcialmente truncadas. Los oncogenes de fusión son bien conocidos, pero en otras patologías se desprecia la búsqueda de genes quiméricos. Según nuestros hallazgos, nuestra hipótesis es que la frecuencia de transcritos de fusión puede ser mucho mayor de lo que se sospecha, y debería tenerse en cuenta en los análisis array-CGH de pacientes con discapacidad intelectual.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Biosíntesis Genética vegetal Genómica Biología computacional
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Biosynthesis Plant genetics Genomics Computational biology
• Palabras claves:gen quimérico, dominios funcionales, transcritos de fusión, discapacidad intelectual, genes sensibles, desarrollo del sistema nervioso central, regulación de la expresión génica, nuevos genes quiméricos, dosis, pacientes
• Keywords:chimeric gene, functional domains, fusion transcripts, intellectual disability, sensitive genes, central nervous system development, gene expression regulation, new chimeric genes, dose, patients