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Immune-Related Genes: Potential Prognostic Factors and Regulatory Targets for Cervical CarcinomaGenes relacionados con la inmunidad: Posibles factores pronósticos y dianas reguladoras del carcinoma cervical

Resumen

Antecedentes. El carcinoma cervical avanzado conlleva un pronóstico especialmente malo y existen pocas opciones de tratamiento. Es muy importante encontrar un método para evaluar el pronóstico y la tasa de supervivencia del carcinoma cervical. La metástasis y la invasión del carcinoma cervical están estrechamente relacionadas con el microambiente inmunitario tumoral (TIME), y los genes relacionados con el sistema inmunitario (IRG) participan en la regulación del TIME. Sin embargo, el papel de los IRG en el pronóstico de las pacientes con carcinoma cervical sigue sin estar claro. Métodos. Los perfiles de expresión génica del carcinoma cervical se descargaron de la base de datos The Cancer Genome Atlas (TCGA), y la información sobre los IRG se obtuvo de la base de datos ImmPort. Los IRG se examinaron mediante análisis de coexpresión y también se realizaron análisis de enriquecimiento de funciones y de vías. Se construyó un modelo de pronóstico basado en los IRG y se calculó la puntuación de riesgo (RS) mediante un análisis de regresión de Cox. La precisión se evaluó mediante el análisis de la curva receiver operating characteristic (ROC). Además, la relación entre la RS y el contenido de células inmunitarias generadoras de TIMER se realizó mediante un análisis de infiltración inmunitaria. Resultados. En un total de 2503 genes expresados diferencialmente (DEGs), 204 genes eran IRGs, 20 de los cuales estaban crucialmente correlacionados con la tasa de supervivencia del carcinoma cervical. Sobre la base del análisis de regresión de Cox, se incluyeron 6 IRG en el modelo de pronóstico para calcular la RS. Los análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y ROC mostraron que la función pronóstica del modelo era superior al modelo actual construido por factores de riesgo clinicopatológicos. Además, estas 6 firmas IRG estaban relacionadas con los niveles de infiltración inmunitaria de seis células inmunitarias y la supervivencia global (SG) del carcinoma cervical. Por último, el gen C-terminal Src quinasa (CSK) está relacionado con la metástasis tumoral, y el ligando guía Slit 2 (Slit2) está relacionado con el estadio clínico del tumor. Conclusiones. Los IRG pueden contribuir a la estratificación del pronóstico, y CSK/Slit2 pueden ser dos genes supresores del carcinoma cervical.

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