Resumen

La biosíntesis del hialuronano (HA) se ha estudiado durante más de seis décadas, pero nuestra comprensión de los detalles bioquímicos de cómo la HA sintasa (HAS) ensambla el HA sigue siendo incompleta. Los miembros de la familia de clase I incluyen las HAS de mamíferos y estreptococos, que son el objeto de esta revisión, y que añaden nuevos azúcares-UDP intracelulares en el extremo reductor de las cadenas de hialuronil-UDP en crecimiento. Las células productoras de HA suelen crear capas extracelulares de HA (cápsulas) y también secretan HA en el espacio circundante. Dado que HAS contiene múltiples dominios transmembrana y es dependiente de lípidos, en 1999 propusimos que crea un poro intraproteico HAS-lípido a través del cual una cadena creciente de HA-UDP se transloca continuamente a través de la membrana celular hacia el exterior. Aquí revisamos las pruebas de un proceso de translocación de polisacáridos mediado por el poro de la sintasa y describimos un posible mecanismo (el modelo pendular) y las posibles fuentes de energía para impulsar este proceso independiente del ATP. Las HA sintasas también sintetizan oligosacáridos de quitina, que se crean por escisión de nuevos productos de oligocitosil-UDP. La síntesis de oligómeros de quitina-UDP por HAS confirma el mecanismo del extremo reductor para la adición de azúcares durante el ensamblaje de HA por enzimas estreptocócicas y de clase I de mamíferos. Estos nuevos hallazgos indican la posibilidad de que la biosíntesis de HA se inicie por la capacidad de HAS de utilizar oligómeros de quitina-UDP como autocebadores.

• Materias:Biología molecular Proliferación celular Biología celular Hialuronano Sintasas Transducción de Señal
• Subjects:Molecular biology Cell proliferation Cell biology Hyaluronan Synthases Signal Transduction
• Palabras claves:HA, oligómeros de UDP, capas extracelulares de HA, dominios transmembrana múltiples, nuevo azúcar intracelular, proceso de translocación de polisacáridos, fuentes potenciales de energía, HAS, quitina, ensamblaje de HA.
• Keywords:HA, UDP oligomers, extracellular HA coats, multiple transmembrane domains, new intracellular sugar, polysaccharide translocation process, potential energy sources, HAS, chitin, HA assembly