Resumen

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo en el cual el diagnóstico clínico temprano confiable es imposible. La forma familiar de EA de inicio temprano, causada por mutaciones de genes involucrados en la patología de Ab, y la prevalente EA esporádica de inicio tardío (sEA), que tiene la edad, la diabetes tipo 2 y la apolipoproteína E4 como factores de riesgo, demuestran cambios convergentes clínicos (pérdida de memoria) y neuropatológicos (beta amiloide /Ab/ y proteína tau). La hipótesis principal de la cascada amiloide asume que la patología de Ab es la causa primaria de ambas formas de EA, mientras que otros cambios neuropatológicos son solo consecuencias aguas abajo. Los modelos de ratones transgénicos de EA, que son los más utilizados para la investigación de la fisiopatología de la EA, están diseñados para expresar proteínas humanas productoras de Ab que contienen diferentes mutaciones desde su nacimiento. Debido a esto, los ratones transgénicos podrían representar solo las formas familiares de EA, mientras que para la sEA se propusieron las ratas tratadas con estreptozotocina-intracerebroventricular (STZ-icv). La STZ es una sustancia selectivamente tóxica para las células productoras/secretoras de insulina periférica y el receptor de insulina (IR). La aplicación de STZ-icv induce cambios similares a la EA; déficits cognitivos, reducción en el metabolismo de glucosa/energía en el cerebro y la transmisión colinérgica, así como gliosis y estrés oxidativo. Además, el tratamiento con STZ-icv induce un desarrollo dependiente del tiempo de disfunción de la cascada de señalización de IR en el cerebro que conduce a un aumento en la actividad de la glucógeno sintasa quinasa-3, lo que resulta en patología de Ab (angiopatía) y tau (hiperfosforilación). Estos hallazgos sugieren que el desarrollo de un estado cerebral resistente a la insulina precede y desencadena la patología de Ab en la sEA, desafiando así la hipótesis de la cascada amiloide cuando se trata de la sEA. Se necesita más investigación para aclarar esta posibilidad de etiopatogenia de la sEA, ya que puede revelar nuevas estrategias terapéuticas para la EA hacia medicamentos que modifiquen la enfermedad.

• Materias:Acetamida
• Subjects:Acetamida
• Palabras claves:Enfermedad de Alzheimer; Diagnóstico temprano; AD familiar; AD esporádico; Hipótesis de la cascada amiloide; Modelos de ratones transgénicos
• Keywords:Alzheimer’s disease; Early diagnosis; Familial AD; Sporadic AD; Amyloid cascade hypothesis; Transgenic mice models