Resumen

La dictamnina (4-metoxifuro[2,3-b]quinolona, DIC), un alcaloide furoquinolínico común en la familia de las rutáceas, mostró diversas actividades biológicas. Para investigar las vías metabólicas in vivo de la DIC, se estudió su metabolismo en ratones utilizando un espectrómetro de masas de cromatografía líquida de alto rendimiento acoplada a ionización por electrospray de trampa híbrida lineal cuadrupolar orbitrap (HPLC-LTQ-Orbitrap). Se identificaron nueve metabolitos en las muestras de orina, plasma y heces de ratones tratados con DIC, de los cuales dos se identificaron como nuevos metabolitos. En el presente estudio se confirmaron las principales vías metabólicas del DIC en microsomas hepáticos animales y humanos, incluidas las vías de o-desmetilación, monohidroxilación, N-oxidación y epoxidación 2,3-olefínica. Por primera vez, se detectó un conjugado monoacetilcisteína del DIC (M9) a partir de muestras de orina y plasma de ratones tratados con DIC, y se identificaron el ácido 4-metoxi-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-carboxílico (M10) y el 2-(2,8-dihidroxi-4-metoxiquinolina-3-il)acetaldehído (M11) como nuevos metabolitos del DIC; Además, utilizando un modelo de incubación fecal humana in vitro, se comprobó que el furo[2,3-b]quinolin-4-ol (M1) era un metabolito desmetilado microbiano del DIC. En conjunto, el presente estudio aportó nueva información sobre el destino metabólico in vivo del DIC.

• Materias:Análisis cromatográfico Química farmacéutica Estructura molecular Análisis químico Análisis espectroquímico
• Subjects:Chromatographic analysis Chemistry pharmaceutical Molecular structure Chemical test Spectrochemical analysis
• Palabras claves:dic, orina de ratón, nuevos metabolitos, presente estudio, modelo de incubación fecal humana, alcaloide furoquinolina común, diversas actividades biológicas, microsomas hepáticos humanos, trampa lineal híbrida, principales rutas metabólicas
• Keywords:dic, mouse urine, new metabolites, present study, human fecal incubation model, common furoquinoline alkaloid, diverse biological activities, human liver microsomes, hybrid linear trap, major metabolic pathways