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Implications of Therapy-Induced Selective Autophagy on Tumor Metabolism and SurvivalImplicaciones de la autofagia selectiva inducida por terapia en el metabolismo tumoral y la supervivencia

Resumen

La evidencia acumulada indica que las terapias diseñadas para desencadenar la apoptosis en células tumorales causan despolarización mitocondrial, daño nuclear y la acumulación de agregados de proteínas mal plegadas, lo que resulta en la activación de formas selectivas de autofagia. Estas formas selectivas de autofagia, incluidas la mitofagia, la nucleofagia y la autofagia mediada por ubiquitina, contrarrestan las señales apoptóticas eliminando las estructuras celulares dañadas y reprogramando el metabolismo energético celular para hacer frente al estrés terapéutico. Como resultado, la eficacia de numerosas terapias actuales contra el cáncer puede mejorarse combinándolas con tratamientos adyuvantes que exploten o interrumpan procesos metabólicos clave inducidos por formas selectivas de autofagia. Dirigirse a estas irregularidades metabólicas representa un enfoque prometedor para mejorar la respuesta clínica a los tratamientos contra el cáncer, dadas las elevadas demandas metabólicas inherentes a muchos tipos de tumores. El grado en que los tratamientos contra el cáncer promueven formas selectivas de autofagia y el grado en que influyen en el metabolismo son actualmente objeto de un intenso escrutinio. Comprender cómo influye la activación de formas selectivas de autofagia en el metabolismo y la supervivencia celulares brinda la oportunidad de abordar las irregularidades metabólicas inducidas por estas vías como medio de aumentar los enfoques actuales para tratar el cáncer.

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