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Clinical Significance of HER-2 Splice Variants in Breast Cancer Progression and Drug ResistanceImportancia clínica de las variantes de empalme de HER-2 en la progresión del cáncer de mama y la resistencia a los fármacos

Resumen

La sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2) se da en el 20-30% de los cánceres de mama y confiere ventajas proliferativas y de supervivencia a las células tumorales, lo que convierte a HER-2 en una diana terapéutica ideal para fármacos como Herceptin. La continua delimitación de la biología tumoral ha identificado variantes de empalme de HER-2, con papeles contrastados en la biología de las células tumorales. Por ejemplo, la variante de empalme Δ16HER-2 (resultante de la omisión del exón 16) aumenta la transformación de las células cancerosas y se asocia con la resistencia al tratamiento; por el contrario, Herstatin (resultante de la retención del intrón 8) y p100 (resultante de la retención del intrón 15) inhiben la proliferación de las células tumorales. Esta revisión se centra en las posibles implicaciones clínicas de la expresión y coexistencia de variantes de empalme de HER-2 en las células cancerosas en relación con la progresión del cáncer de mama y la resistencia a los fármacos. Las estrategias "individualizadas" guían actualmente el tratamiento del cáncer de mama; de acuerdo con ello, las variantes de empalme de HER-2 pueden resultar valiosas como futuros factores pronósticos y predictivos, así como posibles dianas terapéuticas.

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