Resumen

La replicación y expresión génica del virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) implica la interacción específica de la proteína vírica Tat con su elemento de respuesta a la transactivación (TAR), para formar una estructura de bucle stem-bulge altamente estable. Anteriormente, describimos vectores basados en cationes de trifenilfosfonio (TPP) que liberan eficazmente análogos de nucleótidos (PNA) en el citoplasma de las células. En particular, demostramos que el conjugado TPP de un PNA lineal de 16-mer dirigido a la región apical stem-loop de TAR impide la transactivación mediada por Tat de la LTR del VIH-1 in vitro y también en sistemas de cultivo celular. En esta comunicación, conjugamos TPP con PNAs cíclicos y de horquilla dirigidos a la región de bucle de TAR del VIH-1 y evaluamos su eficacia antiviral en un sistema de cultivo celular. Descubrimos que los PNA cíclicos con TPP que contenían sólo 8 residuos mostraban una mayor potencia antiviral en comparación con los PNA de horquilla de 12 o 16 residuos. Además, observamos que los conjugados TPP de los PNA cíclicos de 8 gérmenes y los PNA lineales de 16 gérmenes mostraban una eficacia antivírica similar. Sin embargo, los PNA cíclicos demostraron ser altamente específicos para sus secuencias diana. Esta comunicación hace hincapié en la importancia de los PNA cíclicos de pequeño tamaño sobre las estructuras lineales y de horquilla para dirigirse a las horquillas de ARN biológicamente relevantes.

• Materias:Genética molecular Ácido ribonucleico (ARN) Genómica Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Ácidos nucleicos
• Subjects:Molecular genetics Ribonucleic acid (RNA) Genomics Polymerase chain reaction Nucleic acids
• Palabras claves:pnas cíclico, tpp, pnas de horquilla, región de bucle, virus de la inmunodeficiencia humana-1, sistema de cultivo celular, sistemas de cultivo celular, mayor potencia antiviral, pna cíclico mer, pna lineal mer
• Keywords:cyclic pnas, tpp, hairpin pnas, loop region, human immunodeficiency virus-1, cell culture system, cell culture systems, higher antiviral potency, mer cyclic pna, mer linear pna