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Investigation on the Interactions of NiCR and NiCR-2H with DNAInvestigación sobre las interacciones de NiCR y NiCR-2H con el ADN

Resumen

Aquí presentamos un enfoque biofísico y bioquímico para determinar las diferencias en las interacciones de NiCR y NiCR-2H con el ADN. Nuestro objetivo es determinar si tales interacciones son responsables de las diferencias recientemente observadas en su citotoxicidad hacia las células cancerosas MCF-7. La medición de la viscosidad y la valoración por desplazamiento de fluorescencia indicaron que tanto NiCR como NiCR-2H se unen débilmente al ADN dúplex en los surcos. La coordinación de NiCR-2H con el N-7 de la 2′-deoxiguanosina 5′-monofosfato (5′-dGMP) es más fuerte que la de NiCR, según se determinó por RMN H1. El NiCR-2H, al igual que el NiCR, puede oxidar selectivamente las guaninas presentes en las estructuras distintivas del ADN (por ejemplo, las protuberancias) y, en particular, el NiCR-2H oxida las guaninas con mayor eficacia que el NiCR. Además, los estudios de UV y H1 NMR revelaron que el NiCR se oxida en NiCR-2H en presencia de KHSO5 a bajas proporciones molares con respecto al NiCR (≤4).

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