Resumen

Se ha informado de que la activación de las plaquetas desempeña un papel importante en la trombosis arterial, la metástasis del cáncer y su progresión. Recientemente, hemos desarrollado un nuevo compuesto basado en el Ir(III), [Ir(Cp∗)1-(2-piridil)-3-(4-dimetilaminofenil)imidazo[1,5-a]piridina Cl]BF4 o Ir-6 y hemos evaluado su eficacia como fármaco antiplaquetario. El Ir-6 mostró una mayor potencia contra la agregación plaquetaria humana estimulada por el colágeno. El Ir-6 también inhibió la liberación de ATP, la movilización de Ca2 intracelular, la expresión de P-selectina y la fosforilación de la fosfolipasa Cγ2 (PLCγ2), la proteína quinasa C (PKC), el oncogén viral del timoma murino v-Akt (Akt)/proteína quinasa B y las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), en las plaquetas activadas por colágeno. Ni el inhibidor de la adenilato ciclasa SQ22536 ni el inhibidor de la guanilato ciclasa 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one revirtieron significativamente la inhibición mediada por el Ir-6 de la agregación plaquetaria inducida por el colágeno. Además, el Ir-6 no disminuyó considerablemente las señales de los radicales OH en las plaquetas activadas por el colágeno ni en la solución de reacción de Fenton. Con 2 mg/kg, el Ir-6 prolongó notablemente el tiempo de sangrado en ratones de experimentación. En conclusión, el Ir-6 desempeña un papel crucial al inhibir la activación de las plaquetas mediante la inhibición de las vías de señalización, como la cascada PLCγ2-PKC y la subsiguiente supresión de la activación de Akt y MAPK, con lo que, en última instancia, se inhibe la agregación plaquetaria. Por lo tanto, el Ir-6 es un agente terapéutico potencial para prevenir o tratar los trastornos tromboembólicos o para interrumpir la interacción entre las plaquetas y las células tumorales, que contribuye al crecimiento y la progresión de las células tumorales.

• Materias:Ácidos Ingeniería biomédica Nanopartículas Ácido desoxirribonucleico (ADN)
• Subjects:Acids Biomedical engineering Nanoparticles Deoxyribonucleic acid (DNA)
• Palabras claves:ir-6, plaqueta activada, activación plaquetaria, supresión de akt, colágeno, agente terapéutico potencial, timoma murino akt, agregación plaquetaria humana, proteína quinasa activada, fosforilación de la fosfolipasa
• Keywords:ir-6, activated platelet, platelet activation, suppression of akt, collagen, potential therapeutic agent, akt murine thymoma, human platelet aggregation, activated protein kinase, phosphorylation of phospholipase