Resumen

A partir de estudios en diferentes especies y en sistemas de cultivo celular, se ha sugerido que los metabolitos de la vitamina D podrían afectar al metabolismo y la eliminación de xenobióticos. Aunque la mayoría de los estudios realizados en roedores y cultivos celulares informan de una regulación al alza de las enzimas y transportadores respectivos, los datos de la bibliografía son incoherentes. Especialmente los resultados obtenidos con ovejas difieren de estas observaciones. Dado que los metabolitos de la vitamina D se utilizan ampliamente como aditivos alimentarios o terapéuticos en el ganado, nuestro objetivo era evaluar si estas diferencias indican respuestas específicas de la especie o se deben a las dosis muy altas utilizadas en los estudios con roedores. Por lo tanto, aplicamos a ratas protocolos de tratamiento que se habían utilizado previamente en ovinos o bovinos. Cuarenta y ocho ratas hembra se dividieron en tres grupos de tratamiento y su correspondiente grupo placebo: (1) una única inyección intraperitoneal de 1,25-(OH)2D3 o placebo 12 h antes del sacrificio; (2) suplementación diaria con 25-OHD3 por sonda oral o placebo durante 10 días; y (3) una única inyección intramuscular de vitamina D3 10 días antes del sacrificio. A diferencia de un estudio anterior realizado con ovejas, el tratamiento de ratas con 1,25-dihidroxivitamina D3 no produjo una regulación al alza de las isoenzimas del citocromo P450 3A (CYP3A), pero se observó una disminución de las expresiones hepáticas e intestinales. Además, en el cerebro se observó una regulación a la baja de la glicoproteína P (P-gp) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama. En conjunto, no se pudieron reproducir los efectos estimulantes de los metabolitos de la vitamina D sobre la expresión de genes implicados en el metabolismo y la eliminación de xenobióticos de los que se había informado anteriormente en roedores y ovejas. Por el contrario, observamos incluso un impacto negativo sobre la expresión de las enzimas CYP3A y su regulador más importante, el receptor X del pregnano. Y lo que es más interesante, pudimos demostrar un efecto del tratamiento con 25-hidroxivitamina D3 y vitamina D3 sobre la actividad funcional de la glicoproteína P ileal (P-gp) utilizando la técnica de la cámara de Ussing.

• Materias:Reacciones químicas Electroquímica Biología molecular Química analítica Química de los alimentos
• Subjects:Chemical reactions Electrochemistry Molecular biology Analytical chemistry Food chemistry
• Palabras claves:metabolitos de la vitamina d, oveja, tratamiento, vitamina d3, proteína de resistencia al cáncer de mama, sistemas de cultivo celular, grupos placebo correspondientes, receptor de pregnano x, inyección intramuscular única, inyección intraperitoneal única
• Keywords:vitamin d metabolites, sheep, treatment, vitamin d3, breast cancer resistance protein, cell culture systems, corresponding placebo groups, pregnane x receptor, single intramuscular injection, single intraperitoneal injection