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Casein Kinase Iγ2 Impairs Fibroblasts Actin Stress Fibers Formation and Delays Cell Cycle Progression in G1La caseína quinasa Iγ2 impide la formación de fibras de estrés de actina en fibroblastos y retrasa la progresión del ciclo celular en G1

Resumen

La remodelación del citoesqueleto de actina está regulada por múltiples proteínas con diversas actividades. En este trabajo demostramos que la isoforma γ2 de la caseína quinasa I (CKIγ2) forma parte de una nueva ruta molecular que regula la formación de fibras de actina de tensión. Demostramos que la sobreexpresión de CKIγ2 en fibroblastos altera la morfología celular al impedir la formación de las fibras de estrés de actina. Demostramos que esto es concomitante con un aumento de la fosforilación del inhibidor de CDK p27Kip y niveles más bajos de RhoA activado, y depende de la actividad catalítica de CKIγ2. Además, informamos de que la roscovitina, un potente inhibidor de las quinasas dependientes de ciclina, incluida Cdk5, disminuye los niveles de proteína p27Kip y restaura la formación de fibras de estrés de actina en células que sobreexpresan CKIγ2, lo que sugiere la existencia de una vía CKIγ2-Cdk5-p27Kip-RhoA en la regulación de la remodelación de la actina. Por otro lado, también demostramos que, de forma independiente de su actividad catalítica, CKIγ2 retrasa la progresión del ciclo celular a través de G1. En conjunto, nuestros hallazgos revelan que CKIγ2 es un nuevo actor en el control de la dinámica del citoesqueleto de actina y la proliferación celular.

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