La baja eficacia de transferencia génica de los poliplejos de quitosano-ADN es consecuencia de su elevada estabilidad y la consiguiente liberación lenta del ADN. Se cree que la incorporación de un polímero aniónico afloja las interacciones del quitosano con el ADN y favorece así una mayor eficacia de transfección. En este trabajo, se prepararon y caracterizaron varias formulaciones de poliplejos de quitosano-ADN que incorporaban ácido hialurónico para determinar su eficacia de transfección génica tanto en células HEK293 como en células epiteliales pigmentarias de la retina. Las diferentes formulaciones de los polyplex mostraron una morfología, tamaño y carga compatibles con un papel en la entrega de genes. La incorporación de ácido hialurónico restó estabilidad a las formulaciones, como era el objetivo, pero no afectó a la carga y protección del ADN. En comparación con el quitosano solo, la eficacia de transfección se multiplicó por 4, lo que se atribuyó a la presencia de ácido hialurónico. En general, nuestros poliplejos híbridos de quitosano y ácido hialurónico mostraron una mejora significativa de la eficacia de los vectores no virales basados en quitosano in vitro, lo que sugiere que esta estrategia puede mejorar aún más la eficacia de transfección de los vectores no virales.
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