Resumen

El objetivo de este estudio fue investigar el efecto protector y el mecanismo molecular de la espironolactona en la hipertrofia de cardiomiocitos inducida por isoproterenol. En este estudio, se extrajeron cardiomiocitos primarios del corazón de ratas neonatales. Tras un cultivo estable, se procesaron con isoproterenol solo o con isoproterenol (10 μM) combinado con diferentes dosis (dosis baja de 10 μM y dosis alta de 50 μM), y se determinó la actividad celular mediante el experimento MTT. El volumen de las células se midió con un microscopio invertido y el sistema de análisis de imágenes celulares CIAS-1000. Los niveles de expresión de ARNm de ANP y BNP en las células se exploraron mediante RT-qPCR. Los niveles de las proteínas ANP y BNP y la fosforilación de NFATc3 en el núcleo se detectaron mediante western blot. La concentración de Ca2 extracelular y la actividad CaN se midieron por colorimetría con el kit. El isoproterenol aumentó significativamente el volumen de los cardiomiocitos (p<0,001), incrementó los niveles de ARNm y de expresión de las proteínas ANP y BNP (p<0,001), aumentó la concentración de Ca2 extracelular y la actividad CaN (p<0,001), y aumentó la fosforilación de NFATc3 en el núcleo (p<0,001). El volumen de las células tratadas con isoproterenol combinado con diferentes dosis de espironolactona disminuyó significativamente en comparación con las tratadas sólo con isoproterenol (p<0,001). Los niveles de ARNm y de expresión de las proteínas ANP y BNP disminuyeron significativamente (p<0,001). La concentración de Ca2 extracelular (p<0,01) y la actividad CaN (p<0,001) disminuyeron significativamente, y la fosforilación de NFATc3 en el núcleo se redujo significativamente (p<0,001). No hubo diferencias significativas en el volumen celular (p=0.999), ANP y BNP mRNA (p=0.695), niveles de expresión de proteínas, actividad CaN (0.154), y fosforilación NFATc3 en el núcleo entre las células tratadas con isoproterenol combinado con altas dosis de espironolactona y las del grupo control. En conclusión, la espironolactona puede revertir la hipertrofia de cardiomiocitos inducida por isoproterenol mediante la inhibición de la vía Ca2 /CaN/NFATc3.

• Materias:Insuficiencia cardíaca Plataforma de servicios Filtro de orden óptimo Características clínicas Osteoporosis
• Subjects:Heart failure Platform services Optimal order filtering Clinical features Osteoporosis
• Palabras claves:isoproterenol, actividad CaN, concentración extracelular de Ca2, ANP, p<0,001, proteínas BNP, niveles de expresión, células, núcleo, fosforilación
• Keywords:isoproterenol, CaN activity, extracellular Ca2+ concentration, ANP, p<0.001, BNP proteins, expression levels, cells, nucleus, phosphorylation