Resumen

La transformación maligna de células de mamífero con oncogenes de la familia ras provoca cambios drásticos en la arquitectura celular y los rasgos de crecimiento. La generación de revertantes planos de células renales transformadas con v-K-ras por exposición al inhibidor de la histona deacetilasa butirato sódico (NaB) dependía de la activación transcripcional del gen PAI-1 (SERPINE1) (que codifica el inhibidor de tipo 1 de la uroquinasa y de los activadores tisulares del plasminógeno). La expresión de PAI-1 iniciada por NaB precedió a la propagación celular inducida y a la entrada en detención G1. Para evaluar de forma más crítica la relevancia de la inducción de PAI-1 en la detención del crecimiento en este sistema celular, se utilizaron dos enfoques complementarios. La adición de un mutante PAI-1 recombinante, estable y de vida media larga, a transformantes v-K-ras-/c-Ha-ras deficientes en PAI-1 o a células 4HH resistentes al NaB y funcionalmente nulas en PAI-1 (manipuladas mediante la anulación antisentido de los transcritos de ARNm de PAI-1) dio lugar a una marcada citostasis en ausencia de NaB. Además, la transfección de células transformadas con ras con el constructo de expresión Rc/CMVPAI elevó significativamente la síntesis constitutiva de PAI-1 (de 10 a 20 veces) con una reducción concomitante de la tasa proliferativa. Estos datos sugieren que la expresión de alto nivel de PAI-1 suprime el crecimiento de las células transformadas crónicamente por el ras-oncogén y es probablemente un importante efector citostático de la exposición al NaB.

• Materias:Biología molecular Proliferación celular Biología celular Receptor celular Autofagia
• Subjects:Molecular biology Cell proliferation Cell biology Cellular receiver Autophagy
• Palabras claves:NaB, células, inhibidor de la histona deacetilasa butirato sódico, resultados oncogenes de la familia ras, transcritos de ARNm de PAI-1, síntesis constitutiva de PAI-1, nivel de expresión de PAI-1, principal efector citostático, mutante PAI-1 recombinante, activadores del plasminógeno de tipo
• Keywords:NaB, cells, histone deacetylase inhibitor sodium butyrate, ras family oncogenes results, PAI-1 mRNA transcripts, constitutive PAI-1 synthesis, level PAI-1 expression, major cytostatic effector, recombinant PAI-1 mutant, type plasminogen activators