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Artículo

The DNA Replication Stress Hypothesis of Alzheimer’s DiseaseLa hipótesis del estrés de replicación del ADN en la enfermedad de Alzheimer.

Resumen

Una teoría bien reconocida sobre la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA) sugiere que eventos ectópicos del ciclo celular median la neurodegeneración. Las neuronas vulnerables del cerebro con EA presentan biomarcadores de progresión del ciclo celular y replicación del ADN, lo que sugiere una reentrada en el ciclo celular. La reduplicación cromosómica sin una finalización adecuada del ciclo celular y la división mitótica probablemente causan disfunción y muerte celular neuronal. Sin embargo, esta teoría parece requerir ciertos aportes de acuerdo con la teoría generalmente reconocida de la cascada amiloide, así como para explicar las causas y consecuencias de la inestabilidad genómica (aneuploidía) en el cerebro con EA. Proponemos que la replicación del ADN no programada e incompleta (estrés de replicación) desestabiliza el paisaje (epi)genómico en el cerebro y conduce a una catástrofe de replicación del ADN que causa la muerte celular durante la fase S (mu

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