Resumen

La homeostasis de los tejidos es un proceso dinámico que implica la proliferación y la eliminación de células redundantes o dañadas. Un ejemplo de ello es la eliminación coordinada -provocada por factores tróficos/citocinas limitantes en el medio extracelular- de células T diferenciadas producidas en exceso durante la respuesta inmunitaria de los mamíferos. Sin embargo, los mecanismos por los que las señales extracelulares se perciben y transducen como desencadenantes apoptóticos siguen sin comprenderse del todo. Los efectores T dependen de las citocinas para sobrevivir y sufren apoptosis tras la retirada de las citocinas. Aquí informamos de que la leptomicina B (LMB), un inhibidor de la maquinaria de exportación nuclear, protege a los efectores T de la apoptosis, lo que implica un intermediario nuclear en la vía apoptótica. Se presentan pruebas de que la histona enlazadora H1.2 se localiza en el citoplasma, mediante un mecanismo sensible a la regulación por LMB, para activar la señalización apoptótica que culmina en daño nuclear y mitocondrial en los efectores T en respuesta a la privación de citoquinas. H1.2 se detecta en un complejo con el residente mitocondrial proapoptótico Bak y su localización subcelular está regulada por Jun-N-terminal kinase (JNK), un intermediario en la cascada apoptótica en T-efectores. Estos datos sugieren que los estresores metabólicos pueden incidir en la dinámica de H1.2 favoreciendo su actividad en la mitocondria, funcionando así como un interruptor molecular para la apoptosis de los efectores T.

• Materias:Biología molecular Genes mitocondriales Ciclo celular Proliferación celular Muerte celular
• Subjects:Molecular biology Mitochondrial genes Cell cycle Cell proliferation Cell death
• Palabras claves:T, efectores, residente mitocondrial proapoptótico Bak, histona enlazadora H1.2, respuesta inmunitaria de mamíferos, maquinaria de exportación nuclear, LMB, apoptosis, citocinas, células T
• Keywords:T, effectors, proapoptotic mitochondrial resident Bak, linker histone H1.2, mammalian immune response, nuclear export machinery, LMB, apoptosis, cytokines, T cells